爱诺美康

中美专家共同为晚期直肠癌患者出具方案

患者董女士，45岁。2020年1月行肠镜检查及病理提示距肛门12-15cm直肠腺癌，化验CEA正常。2020年2月开始行XELOX方案新辅助治疗3次，5月行直肠癌根治术，术后病理：中分化腺癌，浸润至肠周脂肪，神经+，脉管-，淋巴结3/8。NGS: KRAS G13D突变，HER2无扩增。术后不久发现肺转移，给予XELOX*1周期 -> XELOX+贝伐单抗*6周期 ->贝伐单抗+卡培他滨*1周期，末次化疗为2020年11月，治疗期间患者手足综合征3级。治疗结束复查PET-CT提示吻合口复发，双侧附件转移，盆腔多发淋巴结转移，随即行双侧卵巢及局部肠切除。

二次手术后于2020年12月底开始雷替曲塞 + 伊立替康治疗*6周期，末次治疗为2021年3月，影像复查疗效评价为疾病稳定（SD）。之后给予雷替曲塞+贝伐单抗 q14d*4周期。2021年5月复查疗效评定为疾病进展（PD），6月改用瑞戈非尼治疗，治疗1个多月后复查影像：胸部CT：右肺上叶新见微结节。腹部CT：术区结节较前增大，左腹膜结节同前相仿，盆壁疑似结节未见确切显示。双侧卵巢切除术后改变。脾脏多发小结节同前。肝血管瘤同前；肝内多发稍低强化增大结节，考虑转移；疗效评定为疾病再次进展（PD）。2021年7月底换用呋喹替尼方案治疗一个月，肿瘤标志物明显升高。目前患者发音困难，手足综合征3级，腹痛，乏力，饮食差，体重下降。

患者和家属希望能够预约中美专家进行联合会诊，一方面能够共同讨论更好的治疗方案，另一方面也有利于会诊结束后在国内进行方案的实施。之后爱诺美康帮助患者预约了中美肠癌专家共同为患者制定方案：美方专家是 F 教授，他是美国西部肿瘤NO.1的希望之城的胃肠癌中心联合主任、临床研究中心医学主任；中方专家是北京肿瘤医院消化肿瘤内科王晰程副主任医师。两位专家都非常擅长结直肠癌的治疗。

F 教授与王主任分析讨论认为：患者出现卵巢转移和吻合口复发的情况下，病情发生进展。对此标准治疗是采用贝伐单抗+TAS-102；也可以考虑重新启用奥沙利铂。一般来说，如果最后一剂奥沙利铂后2-3个月内出现进展，不建议再次使用奥沙利铂，因为反应的可能性会降低。但对于使用奥沙利铂后仅出现卵巢进展（未出现其他部位进展）的患者来说，重新使用奥沙利铂仍可能带来一些益处；可使用CAPOX方案或FOLFOX方案，联合贝伐单抗。卵巢转移通常对很多治疗有抗药性，但患者已经切除了卵巢，因此使用奥沙利铂是合理的。

也会考虑临床试验，由于患者已接受过5-6种不同的治疗，肿瘤很可能出现耐药性，在这种情况下，1期临床试验出现肿瘤显著缩小的概率不超过5%。关于患者希望了解的CART治疗结肠癌，美国没有这种类型的CAR-T治疗，目前暂无充足数据表明CAR-T治疗对结直肠癌有效。

关于免疫治疗，组合免疫疗法有很多，包括乐伐替尼+派姆单抗，纳武单抗+瑞戈非尼，中国也有其他类似组合。然而，我们发现对于微卫星稳定型结肠癌患者，肝转移性疾病会使肿瘤对免疫治疗的反应较差，仅发生肺转移的患者反应则更好。

两位专家最后讨论一致，目前患者应该尽快开始治疗，优先选择TAS102+贝伐单抗方案。如果治疗延迟，其症状可能进展到难以治疗的地步。如果出现腹膜疾病导致的肠梗阻，那就没有治疗选择了。会诊结束后患者家属说“中美两位权威专家共同制定了方案，让我们对下一步治疗充满了希望。美国专家严谨细致的态度让我们很放心，王主任英文很厉害，而且学术国际化水平也让我们很满意。”

温馨提醒：案例分享仅供患者参考，不作为治疗建议。治疗方案请以主治医生制定为准。