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控制黑色素瘤细胞向大脑转移的细胞信号通路

黑色素瘤是更致命的皮肤癌，因为它能够快速生长并扩散到全身。超过一半的晚期黑色素瘤患者将会看到疾病扩散到大脑，并在大脑中迅速发展，往往会在三到四个月内导致死亡。莫菲特癌症中心的唐纳德·亚当黑色素瘤和皮肤癌卓越中心的研究人员一直在努力更好地了解是什么驱动黑色素瘤脑转移。

在《自然通讯》杂志上发表的一项新研究中，他们报告了一种细胞信号通路的识别，该通路调节黑色素瘤细胞向大脑的转移扩散。

黑素瘤肿瘤包含具有不同基因表达模式的细胞亚群，这些细胞亚群具有不同的侵袭周围组织和在抗癌治疗中存活的能力。尚不清楚这些不同的黑色素瘤亚群如何促进肿瘤的发展和进展。在以前的研究中，莫菲特研究人员确定，蛋白质HDAC8调节对常用于治疗黑色素瘤的BRAF和MEK抑制剂的耐药性。

HDAC8去除了其他蛋白质中称为乙酰基的化学修饰，导致基因表达模式的改变。莫菲特团队假设HDAC8也可能参与调节黑色素瘤细胞亚群的基因表达模式。研究人员进行了实验室实验，证明HDAC8活性增加了应激条件下黑色素瘤细胞的存活率，包括低氧，紫外线辐射和BRAF/MEK抑制剂治疗。HDAC8活性还改变了黑色素瘤细胞的基因表达模式，并导致细胞发展出与细胞亚群相关的特征，这些细胞亚群可以迁移并侵入周围的部位。