柳暗花明：靶向药物治疗未分类癌
发布日期：2017-10-23去年年初，在波多黎各圣胡安山的家中，他的腿疼痛到几乎无法入睡。“一整天，疼痛持续一整天，”这名13岁的男孩Jesus回忆道。父母带着他问诊当地的儿科医生，经查体、抽血、并检测血小板后，医生无法给出诊断。2016年4月，医生要求行核磁共振检查。难怪Jesus的腿受伤了，检查发现臀部有一个很大的肿瘤。“因为焦虑，我的体重暴涨了20磅，但很快，我们便开始采取行动、积极就医。”Jesus的母亲MariaApolinaris说。
于是，Jesus和他的家人从波多黎各来到丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心，寻求先进的癌症治疗。尽管在显微镜下，Jesus所患肿瘤的确切分类仍然是个谜。难得的是，医院的一个精确医学项目发现了其肿瘤存在某种罕见的基因异常，并且，通过参加一个相对稳健的临床试验及实验治疗项目，肿瘤实现了显著萎缩。这项临床试验的早期结果，也曾在美国临床肿瘤学协会（ASCO）的年度会议上发布并获得关注。
寻求靶向治疗之路
波多黎各当地的医生确定疼痛原因后，立即把Jesus介绍给丹娜法伯癌症研究院/波士顿儿童医院的一名儿科整形外科医生Gebhardt博士。Gebhardt则把病历资料转交至多学科病历审查研究组，小组成员包括儿科肿瘤学家、丹娜法伯/波士顿儿童医院的临床主任KatherineJaneway博士。
研究组的结论认为，鉴于肿瘤的原始大小和位置，手术会给Jesus带来终身性行走困难，并严重损害肠道和膀胱。“对于手术的选择，我们讨论异常激烈。我们无法提供治疗方法，因为我们无法将他的肿瘤与已知的诊断进行匹配分类。因此，我们认为好的办法是等待几周后的基因分析结果，”Janeway博士表示。和其他在丹娜法伯/波士顿儿童医院接受治疗的新患者一样，医院建议Jesus的家属对其进行基因检测，即由病理科医师使用复杂的技术对Jesus的肿瘤样本进行基因测序，以发现可能有助于疾病诊治的基因异常。
基因检测结果表明Jesus所患肿瘤主要由TRK基因融合而引起，这是一个较为乐观的结果。发生TRK基因融合时，有两个基因发生位置互换，导致TRK基因不断发出促进肿瘤细胞分裂和生长的信号。Janeway博士将这一过程比喻为指示灯始终处于“开”的位置。Loxo Oncology公司的试验药物larotrectinib正是以该异常为靶点，以达到使指示灯熄灭的目的。
Janeway博士表示，“LoxoOngology已认识到多种儿童肿瘤中存在这一基因融合。该公司在开始成人临床试验后很快就启动了儿童临床试验，而且很早就针对无法服用口服剂型的婴幼儿开发了液体剂型，这一点值得称赞。”Jesus的肿瘤目前已经足够小，即使接受手术也不会导致长期问题，手术计划于7月进行。而根据ASCO发布的初步研究结果，肿瘤病情与Jesus类似的儿童，大部分也都对larotrectinib产生了反应。
Larotrectinib的作用原理不是破坏融合基因，而是能阻断肿瘤细胞的生长信号，”丹娜法伯/波士顿儿童中心试验性疗法研究主任DuBois博士说，他还是ASCO会议上发布的LoxoOncology公司研究摘要的共同第一作者，“尽管目前该药的长期疗效和副作用尚无法判断，但早期研究结果证明，其在治疗NTRK融合基因患者方面疗效十分显著。”
未来治疗的引领者
DuBois博士补充道，“随着精密医学领域的发展，研究人员发现，当肿瘤发生类似TRK基因融合等异常信号时，患者往往会对靶向药物反应良好。”“实现这样一种基因匹配，可谓是革命性进步，”Janeway博士说。“我们的目标是为越来越多的病人提供有效的靶向药物疗法。”与此同时，为了保持与医疗队的密切联系，Jesus的父母和两个哥哥搬到了波士顿。母亲MariaApolinaris说，刚到达波士顿时，Jesus就像皮包骨一般。
如今，他已经成为一名八年级学生，喜欢绘画和电子游戏——而不是沉浸在痛苦中。“我总能看到事物积极的一面，”Maria表示，“这些经历让我们一个家庭更紧密地联系在一起。我不能抱怨，因为我的孩子们都做得很好。我希望Jesus能够彻底击败肿瘤，成长为一个健康的男子汉。”
原文出处：
https://vector.childrenshospital.org/2017/06/unclassified-tumor-targeted-therapy/
