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赴美就医 VEGFR1表达与转移的风险增加相关

近，Hiratsuka等人针对S100A8和S100A9对荷瘤动物肺转移前，壁龛形成的作用进行了相关研究。其结果表明，在未成熟的髓样细胞和内皮细胞作用下，这些趋化因子的上调可促进CDllb+髓样细胞进入转移靶位。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，暴露在肿瘤分泌因子下的CDllb+髓样细胞和内皮细胞与未暴露的这些细胞不同，S100A8和S100A9的表达提示了这些细胞不成熟的分化状态。

此外，S100A8和S100A9的中和抗体可阻碍肿瘤细胞和CDlib+髓样细胞的迁移。这表明S100A8/S100A9通路可能作用于髓样细胞分化、募集和肿瘤细胞的侵袭。针对S100A8和S100A9功能的后续研究发现，这两种蛋白可引起细胞聚集新的通路。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，有人提出，这些趋化因子可上调血清淀粉样蛋白（SAA3)，而SAA3通过Toll样受体4(TLR4)和NF-kB来实现趋化因子分泌的正反馈调节作用。这些炎症通路激活所产生的类炎症状态可加速原发肿瘤细胞向肺组织的迁移。

因此，阻断转移前阶段SAA3- TLR4的功能可能是有效预防肺转移的策略。BMDC募集中新的肿瘤分泌因子，骨髓来源髓样细胞的动员和招募被认为是原发肿瘤分泌的趋化因子和促血管生成的细胞因子如VEGF和P1GF (一个血管内皮生长因子家族成员，结合特定的血管内皮生长因子受体如VEGFR-1)作用的结果。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，一项新的研究通过筛选工作确定与转移癌分泌的巨噬细胞激活因子相关，从而对引发BMDC迁移和转移前壁龛形成的肿瘤分泌蛋白有了进一步了解。对Lewis肺癌（LLC)细胞条件培养基(LCM)的生化分析，发现了一个包括肺癌在内多种人类肿瘤中表达上调的细胞外基质多能蛋白聚糖（versican)。多能蛋白聚糖被证明是一个通过TLR2及其辅助受体TLR6 和CD14发挥作用的强有力的巨噬细胞活化剂。通过激活TLR2-TLR6复合体以及诱导髓样细胞分泌一种血管通透性诱导剂TNF-a，多能蛋白聚糖显著增强LLC的转移性生长。

这些发现进一步支持，一些先驱癌细胞侵害了宿主的部分先天免疫系统，包括骨髓来源的髓系祖细胞，从而产生有利于转移生长的炎症微环境。如前所述，控制转移生长是降低肿瘤相关发病率和死亡率的关键。抑制VEGFR2+ EPC已经证明可适度有效地控制转移，也包含CDllb + GR-1+细胞的肿瘤对抗VEGF治疗的反应性减弱。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，已证明胃癌、前列腺癌和大肠癌患者中，VEGFR1表达与转移的风险增加相关。正如我们在促炎症状态中所见，VEGFR1表达已被证明是由氧化应激介导的，这可能有助于解释炎症、免疫抑制和转移进展等过程之间的联系。

靶向过程可以在降低肿瘤诱导的免疫抑制，和阻碍转移进展两个方面发挥双重作用。血管生成和髓样细胞募集的调控通路之间的密切关系提示，联合阻断VEGFR1和VEGFR2可能比针对单一通路的疗法更有效。联合应用这些受体的中和抗体和小分子抑制剂，可通过受体的细胞内摄作用和自分泌激活机制而避免耐受。除针对VEGFR靶向疗法以外，通过抑制整合素VLA4、MMPS和Id 蛋白来抑制BMDC[8]的药物也可成为有用的辅助治疗，其目的是改变由BMDC建立的微环境。这些靶向免疫调节和阻断血管生成的治疗策略，可更有效地防止肿瘤的转移扩散。

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爱诺美康翻译部 • 译