评估TMZ在治疗转移黑色素瘤中的作用
发布日期：2017-07-11在初次接受化疗的乳腺癌患者中，化疗的第一线方案如环磷酰胺/5-FU/甲氨蝶呤、顺铀/依托泊苷对颅内和颅外疾病同样有效，客观有效率为55%-60%。至于NSCLC、复发性乳腺癌转移的试验都集中于TMZ，因为其毒性低、BBB通透性以及在脑肿瘤中有现成的比较数据。出国就医机构爱诺美康介绍到，虽然缺乏大型研究，但初步数据表明，TMZ与顺铂或卡培他滨(5-FU的前体药物）联合，在治疗复发性乳腺癌脑转移有一定疗效，有效率分别为40%和18%。
鉴于其对乳腺癌的疗效和BBB通透性高，大剂量甲氨蝶呤是另一种很有前途的治疗策略，但需要更大规模的研究评估其对新发的和复发性脑转移瘤的疗效，而且需要监测潜在的副作用如白质脑病，尤其可能发生于WBRT放疗的后续治疗过程。
除了传统的化疗方案外，针对HER-2(人类表皮生长因子）阳性乳腺癌患者的靶向治疗具有重大意义。这些HER-2阳性患者脑转移的风险也相应增加，主要归因于这一亚类肿瘤的侵袭能力较强、曲妥珠单抗治疗后全身性疾病的控 制较好和生存的延长，以及曲妥珠单抗BBB通透性较低，这些都为脑转移提供了相对宽松的环境。
出国就医机构爱诺美康介绍到，近Lin等人进行了一项临床n期试验，重点评估在放疗后至少有一个复发性脑转移的HER-2阳性女性患者中拉帕替尼（EGFR和HER-2双重抑制剂）的疗效。结果表明有3%的部分缓解率和18%患者处于疾病稳定状态。因此，单独靶向治疗或与其他化疗药物联合应用值得进一步研究。黑色素瘤患者的脑转移比较常见，有近50%的黑色素瘤死亡患者发现脑转移。转移性黑色素瘤被认为是耐药肿瘤。
由于经常使用的达卡巴嗪和干扰素等药物的渗透性较低，所以脑部转移是这些药物治疗失败的重要原因。出国就医机构爱诺美康介绍，近的临床试验也在评估TMZ在治疗转移性黑色素瘤中的作用。人的研究发现,151例黑色素瘤MBT患者每月应用TMZ治疗，其部分缓解率达6%和疾病稳定状态率为26%。TMZ还与沙利度胺(抗血管生成剂）联合，疾病稳定状态率达25%。然而，这个组合的毒性引起关注,29%患者发生颅内出血、13%有血栓形成。TMZ联合WBRT也已进行了研究，据报道有10%的有效率。有初步的数据表明，TMZ作为初始治疗的一部分，可能对黑色素瘤患者的未来脑转移起到预防作用。
软脑膜转移是转移扩散的另一个方式，是指癌细胞扩散到蛛网膜下隙、脑脊液（CSF)以及蛛网膜。大多数发生于NSCLC、乳腺癌、黑色素瘤或造血系统恶性肿瘤。这种形式的转移预后较差，无治疗的自然生存约为2个月，现有好治疗方案治疗后生存6个月。与其他大多数MBT不同，软脑膜转移主要治疗方式是鞘内化疗（甲氨蝶呤或阿糖胞苷），通过反复腰穿或通过手术放置脑室奥马耶（Ommya)贮存器。
出国就医机构爱诺美康介绍到，已经证明，鞘内化疗的有效与否依赖于正常的脑脊液流。然而，60%的患者存在脑脊液流异常。通过脑室造影诊断异常脑脊液流动的患者与正常患者相比，其生存率降低而神经系统疾病致死率增加。目前正在研究的治疗方法包括鞘内注射利妥昔单抗(抗CD20抗体）和曲妥珠单抗(抗HER-2抗体），用于治疗淋巴瘤和乳腺癌的软脑膜转移。
尽管原发性脑肿瘤细胞扩散到中枢神经系统的其他区域（硬脑膜、脑室、蛛网膜T隙、脑实质）比较常见，但是转移到神经外或者颅外（ENM)则是较罕见现象。1985年有文献报道282例。Willis于1952年首先阐述了原发性脑肿瘤转移潜能缺乏现象的经典原因，包括CNS缺乏真正的淋巴管;肿瘤进展前薄壁静脉塌陷；静脉周围被致密的硬脑膜包绕，从而防止血管侵犯;神经组织在远处很难生存;原发性脑肿瘤患者在远处转移发生前快速衰弱。
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爱诺美康翻译部 • 译
