出国治疗 选择性靶向具有更优越的灵敏度
发布日期：2017-07-13出国治疗机构爱诺美康介绍到，3F8介导了人粒细胞和单核细胞的抗体依赖性，细胞毒性（ADCC)作用嵌合抗体优先与淋巴细胞。位点上缬氨酸的FcyR3A等位基因型相互作用，这与利妥昔单抗卓越的临床疗效相关，较H131等位基因型——鼠IgG抗体更优先与FcyR2A-R131型相互作用，导致级差有丝分裂潜能和细胞因子释放，从而引起3F8治疗NB的疗效不同。3F8也引起NB细胞补体介导的细胞毒性作用，而NB细胞缺乏衰变加速因子和CD59细胞上补体沉积可以通过iC3b受体增强白细胞ADCC作用。
还有确凿的临床前期证据证实，鼠IgG3可以提高疫苗的免疫原性，诱导强有力的长期持久的保护性免疫。抗GD2单克隆抗体在小规模I期和n期试验中已取得临床效果，作为统一辅助治疗手段，斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC)的一项3F8大规模研究取得了令人鼓舞的成。
出国治疗机构爱诺美康介绍到，随机COG研究结果取得了重大进展，并支持这种免疫治疗高危NB的优势。在随访时间内，免疫治疗在无事件生存率[(66±5)%对比（46±5)%，P=0.01]和总生存率方面[(86±4)%对比（75±5)%，P=0.02，未调整中期分析]优于标准疗法。许多因素倾向于如儿童癌症合作组和MSKCC1481那样联合使用GM-CSF。因此，高危NB的标准治疗能延长T淋巴细胞生存，而仅仅短暂抑制粒细胞和单核细胞的产生，并且GM-CSF可诱导中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，启动的粒细胞和单核细胞-巨噬细胞，则可产生更强的抗肿瘤细胞毒性。
近的一份研究报告强调了GM-CSF给药途径的重要性，他们通过组织学和（或）MIBG扫描，对80例化疗耐药的NB患者骨髓检测3F8/GM-CSF。出国治疗机构爱诺美康介绍到，在54例接受皮下注射GM-CSF的患者中，3年无进展生存期（PFS)为36%，显著优于接受2小时静脉注射GM-CSF的26例患者12%(P=0.003)[临床试验NCT00002560]，R/R和H/R形式的PFS显著优于H/H形式（0.004),FCGR2A、Fe7受体在骨髓中表达，而淋巴细胞没有表达。80%NB患者骨髓转移达到病理完全缓解（CR),并取得约40%的MIBG完全缓解。常见的毒性反应是疼痛、荨麻疹，可以经门诊治疗。
在近3F8临床应用的更新中，分析了从1991~2007年间157例连续使用3F8治疗方案并获得首次缓解的高危NB患者。90%的患者年龄超过18个月伴有骨髓和（或）骨转移,45%患者为MYCN基因扩增型NB。所有患者均接受标准剂量密集诱导治疗。患者接受:①3F8(+/-3F8靶向放疗）[临床试验NCT00002634，NCT00040872]，而不是自体造血干细胞移植（SCT);②3F8结合静脉注射GM-CSF[临床试验NCT00002560];③3F8结合皮下注射GM-CSF[临床试验NCT00072358]。第1组5年以上长期PFS为(40±8)%。PFS结果接近包括740MBq/kg 13II-3F8的治疗。第3组的PFS提高到（61±7)%，而第2组PFS为（51±7)%。所有3组的PFS均优于使用SCT为标准治疗的历史对照。患者经抗AB2和抗-抗AB3抗体治疗后呈现生存优势，符合活化免疫反应（改变转移“土壤”）的抗肿瘤效果。
出国治疗机构爱诺美康介绍到，放射性碘标记3F8治疗NB全身性转移，选择性靶向治疗原发肿瘤和淋巴结、骨髓、骨转移病灶,并且比131I-MIBG具有更优越的灵敏度。其辐射效应半径约800(接受B1I-3F8)治愈剂治疗的理想肿瘤大小为2mm。因为缺乏临床I期的髓外毒性研究，以740MBq/kg剂fl的131I-3F8作为髙危NB患者（n=35)的多模式综合治疗组成。毒性包括自限性疼痛、发热、皮瘆，以及需要骨髓移植的骨髓抑制。除了甲状腺功能减退以外，未观察到其他髓外毒性。经持续随访（从诊断开始6~10年），诊断时年龄超过18个月的NB患者经过疗的总生存率为40%。利用这种方式治疗儿童患者并没有发现意外的后期影响（包括继发性白血病）。
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爱诺美康翻译部 • 译
