出国看病:硫酸酯酶是炎症性肠病的潜在药物靶点
发布日期:2024-01-30发表在《自然》杂志上的一项新研究发现,单一硫酸酯酶有助于保护肠道内壁的粘液降解,可能导致炎症性肠病和结肠直肠癌。一些肠道细菌,能够利用主要粘液成分粘蛋白糖蛋白作为营养来源。
然而,尚不清楚哪种细菌酶会引发粘蛋白中发现的复杂 O-聚糖的降解。尽管硫酸酯酶在包括疾病在内的许多生物过程中发挥着关键作用,但来自利物浦大学、哥德堡大学和密歇根大学等大学的研究人员,旨在解决有关其特异性和机制的重大知识差距。
结肠粘液的主要成分是粘蛋白 2,一种糖蛋白。粘蛋白糖基化在胃肠道中是可变的,在结肠中硫酸化增加,尤其是在远端结肠中。为了降解粘蛋白中发现的复杂 O-聚糖,一些人类肠道细菌已经进化出复杂的降解酶库,包括硫酸酯酶。
通过表征 12 种不同硫酸酯酶的活性,研究人员能够证明,硫酸酯酶对于人类肠道共生体Bacteroides thetaiotaomicron 利用远端结肠粘蛋白 O-聚糖至关重要。
该研究表明,B. thetaiotaomicron 具有在高度硫酸化的结肠粘蛋白上生长的强大能力,并且它具有硫酸酯酶,能够在已知存在于粘蛋白中的所有情况下去除硫酸酯基团。
令人惊讶的是,研究人员发现单个关键硫酸酯酶对于结肠粘蛋白 O-聚糖的生长异常重要。这些发现,支持活性硫酸酯酶在正常定植和炎症中的关键作用。