爱诺美康

出国看病：有关类药物分子指向癌症治疗的新策略

十年前，基因组测序揭示了一个巨大的惊喜：大约 50% 的人类癌症与所谓的表观遗传调节因子的突变有关，这些调节因子控制基因的活动。

在细胞化学生物学的一项新研究中，由南加州大学的 Oliver Bell 和北卡罗来纳大学教堂山分校的 Stephen V. Frye 领导的一组科学家，开发了一种新的类药物分子，可以抵消突变的表观遗传调节因子的影响，众所周知，它们会导致某些类型的癌症，包括淋巴瘤。

在健康细胞中，表观遗传调节因子发挥着重要作用：以精确编排的序列打开和关闭数百个基因的活动，指导正常的人类发育。这些表观遗传调节因子之一，EZH2，控制特定基因的瞬时失活，以允许免疫细胞成熟。然而，突变的 EZH2 可能会导致这些基因的持续抑制，从而阻止免疫细胞正常发育并最终导致它们转化为恶性肿瘤。

好消息是，与许多其他类型的突变相比，表观遗传调节因子中的致癌突变可能被治疗药物逆转。考虑到这一点，第一作者 Junghyun L. Suh 和研究团队着手设计一种类药物分子来逆转 EZH2 对致癌基因的抑制。

Suh 和她的同事首先考虑了 EZH2 控制基因抑制的机制。EZH2充当标记哪些基因将被抑制的“作家”。第二个称为 CBX8 的表观遗传调节器充当“阅读器”，解释这些抑制标记，并招募实际上关闭基因的额外调节机制。与作者相比，读者 CBX8 似乎对癌细胞的增殖同样重要，但对于健康细胞的功能则更为可有可无。