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赴美就医 生物化疗与免疫疗法的联合应用

克利夫兰医学中心心脏和血管中心是大的、具有经验的心血管专科医院之一。自1995年以来，在《美国新闻和世界报道》的心脏专科排名中，克利夫兰医学中心一直位居第一。在《美国新闻和世界报道》评定的“2012-13美国佳医院”的排名中，克利夫兰医学中心的心脏和血管中心在心脏科和心脏外科领域排名第一，这是克利夫兰医学中心第17次获此荣誉。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，克利夫兰医学中心的心脏和血管中心是美国大的心血管专科医院，每年到此就诊的心脏和血管疾病患者的人数，比到美国其它任何一所医院的人数都要多。技术精湛、经验丰富的心脏病学家、心脏外科医师和护士为患者提供尽可能多的治疗选择乃至世界上绝无仅有的治疗方法。

克利夫兰医学中心心脏和血管中心的组成部门包括心血管内科、心脏胸腔外科、血管外科、心脏和血管护士中心、心血管麻醉中心、成人先天性心脏病中心、晚期局部缺血性心脏病中心、主动脉疾病中心、心房颤动中心、心脏肿瘤中心、心力衰竭中心、肥厚性心肌病中心、心包疾病中心、血栓症中心、心室性心律失常中心、女性心血管中心等。

有一项回顾性分析，于1985~1993年进行的8个临床试验采用上述HDBIL-2方案，联合或不联合LAK细胞。这些试验纳人了270例进展期转移性黑色素瘤患者。在 联合应用LAK细胞的研究中，这些细胞是用白细胞分离术在II.-2治疗后，淋巴细胞分裂活跃并已停止治疗时从患者体内分离获得，LAK细胞随后在IL-2中培养3~4天。产生的LAK细胞在1L-2治疗第二个循环时与IL-2一起回输。

这些试验随访至1998年12月，结合新的数据更新，表明有16%的客观缓解率,4%的患者有持久反应。中位反应时间为8.9个月。28%的 有反应患者(包括59%获得完全反应者）在62个月的中位随访期内保持疾病无进展。此外，在存活超过30个月的患者中没有出现复发，提示这些患者可能已被“治愈”。有内脏转移与大肿瘤负荷患者的反应率相似，但状态差或那些事先接受全身治疗患者的反应率较低。

基于这些数据，美国FDA批准HDB IL-2用于治疗转移性黑色素瘤。然而，其相关的许多主要毒性，如毛细血管渗漏综合征、低血压、肾功能不全和缺氧等阻碍了其广泛的应用。大剂量IL-2的使用目前仅限于有经验医师的专门方案,一般只用于状态良好和器官功能优良的患者。除了过程繁琐，随机研究没有显示出LAK细胞与IL-2 联合治疗比HDB IL-2单独应用更有优势。此外，联合rIL-2和CD8 TIL治疗转移性肾细胞癌的随机m期试验结果阴性。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，生物化疗与免疫疗法联合应用，治疗转移性黑色素瘤已有广泛研究。这种联合有两个主要策略，即采用化疗（CVD方案）和免疫疗法的序贯应用，或同时应用化学免疫疗法。两种策略在n期临床试验中均已产生可喜的效果，整体反应率为40%〜60%,长期缓解率为9%左右。在随机试验中将序贯疗法与单独化疗进行比较。虽然序贯生物化疗组的反应率和至进展时间均有所改善,但两组生存差异只达临界值，且毒性较强。

Atkins和他的同事在同时应用CVD与IL-2和IFN-a生物化疗方案进行II期临床治疗。结果显示，其效果似乎与序贯疗法相近，但实用性更强和毒性较低。同时，应用方案后来被美国不同团队采用，并在一项重要随机n期临床试验中与CVD作比较。这项试验在中期分析显示BCT与单纯化疗相比，在反应率、PFS、0S或持久完全反应率等方面没有明显提高，被提前终止。此外，BCT的毒性，尤其是4级毒性更大。

另外两个在欧洲进行的使用略有不同bct方案的m期临床试验也未能显示反应率、复发率或0S 等有所改善。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，近的一项对18个临床试验进行的荟萃分析表明，生物化疗并未改善os。因此，没有令人信服的证据表明BCT治疗转移性黑色素瘤优于单独化疗。