MSS型结直肠癌：疫苗维持治疗，可延长无进展生存期
发布日期：2024-04-04根据 2/3 期研究 (NCT05141721) 的 2 期部分的积极初步数据，GRANITE是一种个性化新抗原癌症疫苗，与一线单独使用氟嘧啶/贝伐单抗治疗转移性微卫星稳定结直肠癌 (MSS-CRC)相比，表现出积极的早期无进展生存 (PFS) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 长期反应。
在这项随机、对照、开放标签研究中，研究人员正在评估在 MSS-CRC 患者的一线治疗中，与单独使用氟嘧啶/贝伐单抗相比，在氟嘧啶/贝伐单抗联合免疫检查点阻断的情况下使用 GRANITE 维持治疗的临床益处。对于试验的第 2 阶段，评估的主要终点是分子反应，定义为 ctDNA 较基线下降 ≥ 30%。在第 3 阶段，主要终点是 PFS。
招募对象为年满 18 岁或以上且经组织学证实的转移性 CRC、根据 RECIST v1.1 可测量且不可切除的转移性疾病、可获得固定石蜡包埋的肿瘤标本、ECOG 体能状态为 0 或 1 以及足够的器官功能。在入组的患者中，治疗组之间的人口统计学和临床特征非常平衡。大约75%的患者有肝转移。截至2024年3月，104名患者以1:1的方式随机分组。此次治疗分析总共纳入了 67 名患者，其中 GRANITE 组 39 名，对照组 28 名，36 名患者在随机治疗前因早期进展性疾病或撤回同意而退出研究。
此外，还有 1 名患者尚未开始研究治疗。GRANITE组可以看到 PFS 数据的早期趋势（HR，0.82）。高风险患者的 PFS 也得到延长（HR，0.52）。与单独给予氟嘧啶/贝伐单抗的患者相比，ctDNA 反应也与 GRANITE组的积极 PFS 趋势一致。在高危患者组中，在第一次抽血和最后一次抽血之间，接受 GRANITE 治疗的患者中有 56% 的 ctDNA 从高（>2% VAF）转变为低（≤2% VAF），而接受氟嘧啶/贝伐珠单抗治疗的患者中有 22%。出现疾病进展的患者分别为44%和78% 。
在诱导化疗后 ctDNA 呈阴性的低风险患者组中，与对照组相比，ctDNA 也更倾向于 GRANITE，因为在 67% 的患者中观察到持续 ctDNA 阴性，而在对照组中为38%；疾病进展在两组中分别为 11%和38%。此外，短期 ctDNA 反应分析并未显示 GRANITE 组 (30%) 与对照组 (42%) 之间存在差异。就安全性而言，研究结果表明GRANITE具有良好的耐受性和良好的安全性。观察到的大多数不良反应 (AE) 都很轻微，被视为 1 级或 2 级。这些 AE 与其他疫苗所经历的不良反应类似，值得注意的是，没有患者因 AE 而停止治疗。
“这些初步结果表明，GRANITE 正在引发一种在免疫学上被认为是冷的疾病中潜在的显著免疫反应。PFS 差异，特别是在预后不良的患者组中，表明了临床获益的潜力，并为验证性 3 期试验提供了基本原理，” UCLA医学中心J. Randolph Hecht教授说。“此外，我们正在学习如何更好地持续分析 ctDNA，以研究这种新型免疫疗法的功效。将免疫治疗的范围扩大到更广泛的癌症患者，特别是对于 MSS 结直肠癌。虽然还处于早期阶段，但这些有希望的结果表明 GRANITE 有潜力为 MSS-CRC 和其他冷肿瘤带来具有临床意义的益处”。
