安德森癌症中心：前列腺癌的免疫治疗进展
发布日期：2024-05-14美国FDA批准的最早用于治疗癌症的免疫疗法之一是sipuleucel-T 疫苗。自 2010 年以来，它一直用于治疗转移性前列腺癌。
之后，免疫检查点抑制剂的推出彻底改变了癌症治疗领域。患有某些类型癌症（例如黑色素瘤和肺癌）的患者从这一发现中受益匪浅。而前列腺癌的人，则没有那么多受益。在MD 安德森癌症中心，我们正在努力了解原因，以及我们可以做些什么来改变它。
前列腺肿瘤中很少有 T 细胞，从而阻止了免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂对前列腺癌效果不佳的一个主要原因是腺体不含有大量 T 细胞，而 T 细胞在杀死癌症方面承担着免疫系统的大部分重任。黑色素瘤和肺癌通常有更多的 T 细胞。因此，免疫检查点抑制剂可以解除 T 细胞的制动并让它们继续工作，但对于本来就没有大量 T 细胞的癌症来说效果要差得多。
新型免疫疗法充分利用现有 T 细胞
但一种称为 T 细胞双特异性药物（也称为 T 细胞重定向器）的新型免疫疗法可能会改变这一现状。这些药物将自身的一部分与肿瘤细胞结合，另一部分与 T 细胞结合。将两个细胞强行结合在一起已经产生了一些显著的结果。
一项涉及一种名为 AMG 509/Xaluritamig 的实验药物的临床试验发现，近一半参与患者的血液中PSA水平降低。四分之一的可测量肿瘤的参与患者在扫描中看到肿瘤缩小。该药物针对前列腺肿瘤细胞上一种名为 STEAP-1 的蛋白质和 T 细胞上一种名为 CD3 的抗原。安德森癌症中心目前正在进行多项涉及该药物的临床试验。
另一项刚刚启动的研究是使用了一种名为 REGN5678 的同类首创药物，该药物可结合肿瘤细胞上的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和 T 细胞上的 CD28 蛋白。接受手术的前列腺癌患者将接受实验药物六周，然后切除前列腺。分析整个腺体将帮助我们准确了解药物的作用、它是如何发挥作用的，以及我们将来如何将其与其他药物结合起来，以潜在地提高疗效。
了解新疗法的副作用
我们也在研究副作用。免疫疗法可以非常有效地攻击肿瘤。但它们有时也会引起不必要的副作用，即免疫系统开始攻击身体的组织和器官。与CAR T 细胞疗法一样，T 细胞双特异性药物的两个主要副作用是：
* 细胞因子释放综合征 (CRS)：这会导致类似流感的症状，例如轻度患者的高烧、疲劳和身体疼痛，以及严重病例中的血压问题和其他问题。我们用类固醇和托珠单抗药物治疗 CRS。
* ICANS：这种副作用代表免疫效应细胞相关神经毒性综合征，使患者感到困惑或迷失方向。他们也可能暂时失去说话的能力。类固醇是有效的治疗方法。
由于 T 细胞双特异性药物是新的，我们也看到了新的免疫副作用。但我们正在积极研究如何在保持对这些药物的良好免疫反应和将其与不良副作用分开之间找到平衡。
前列腺癌治疗未来的希望：免疫记忆的可能性
前列腺癌以睾酮为食。因此，70 多年来我们就知道，如果我们使用激素抑制药物降低或消除睾酮水平，前列腺癌最初会缩小。不幸的是，前列腺癌常常在缺乏睾酮的情况下学会如何生长，这就是所谓的“去势抵抗”。诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌后，患者的平均寿命为两到三年。
因此，免疫记忆的可能性使这种疗法令人兴奋。免疫记忆是疫苗发挥作用的原因，也是一旦患过水痘就不会再患的原因。您的免疫系统学习如何抵御以前见过的某些威胁，并在再次遇到这些威胁时消灭它们。如果我们能够成功地利用这种疗法的力量为前列腺癌患者创造免疫记忆，那么他们最终可能能够获得长期益处。因此，现在是研究免疫疗法的一个非常令人兴奋的时刻。
