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切断细胞和调节细胞之间的电缆可增强免疫检查点

利用PD-1阻断的检查点免疫疗法已经成为转移性黑色素瘤的标准治疗方法。虽然这种治疗对40%的患者有效，但另外60%的患者会产生耐药性，导致肿瘤再生。由加州大学欧文分校领导的一个多学科研究小组确定了一种新的策略，通过靶向肿瘤内免疫细胞之间的交流来增强这种疗法的治疗效果。

发表在《癌细胞》杂志上的一项研究中，研究人员证明，虽然PD-1阻断在CD8+ T细胞中激活了强大的抗肿瘤反应，但它也促进了T调节细胞的积累，降低了对肿瘤的免疫反应。激活这些相互竞争的信号——一组对抗肿瘤，另一组抑制免疫系统——可能是提供有效癌症治疗的一个重大挑战。

加州大学欧文分校生理学和生物物理学助理教授通讯作者·弗朗切斯科·马兰戈尼说:“我们的最新研究表明，通过PD-1阻断靶向黑色素瘤而激活的CD8+ T细胞也与T调节细胞相互作用，从而抑制对肿瘤的免疫反应。”“我们分析了CD8+ T和T调节细胞之间复杂的通信动态，这类似于通过电缆连接的两部电话座机。如果我们切断电缆，CD8+ T细胞将无法‘呼叫’T调节细胞并指示它们抑制对癌症的免疫反应。”

团队成员专注于肿瘤中CD8+ T和T调节细胞之间的通信机制，并确定了一种称为ICOS的分子的关键作用，这种分子是T细胞激活所必需的。他们发现，通过中和ICOS和PD-1，CD8+ T细胞增强了抗肿瘤活性，但不再能刺激T调节细胞。