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研究人员发现对有抵抗力的黑色素瘤的新治疗靶点

由法国里昂奇大学的科学家领导的一个国际研究小组发现了一种有趣的新治疗靶点，可以治疗对靶向治疗有抗药性的黑色素瘤。抑制VARS酶可以通过使对这些靶向治疗有抗性的肿瘤重致敏来防止这种治疗耐药性。这项研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。

黑色素瘤是一种最严重、最具侵袭性的皮肤癌。如果早期诊断出黑色素瘤，可以通过手术切除。然而，一旦发生转移(即继发性远处肿瘤)，黑色素瘤就变得难以治疗，限制了患者康复的机会。在比利时，每年大约有3000人被诊断出患有黑色素瘤。医生使用靶向疗法来治疗BRAF基因突变的皮肤黑色素瘤患者。BRAF基因负责产生B-Raf，而B-Raf是促进癌症发展的蛋白质。

“超过50%的患者发现了这种突变，”里昂热大学的研究员皮埃尔·克洛斯解释说。“虽然靶向治疗在缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有使用它们的患者都会对这些治疗产生获得性或继发性耐药性，这限制了长期治疗反应。”因此，为了开发针对黑色素瘤患者的新治疗策略，了解抗靶向治疗的机制是至关重要的。

来自癌症信号实验室(uliges)的团队刚刚在这一领域有了一个非常有趣的发现。比利时抗癌基金会的研究人员Najla El Hachem解释说:“多亏了对收集到的数据的分析，我们能够观察到黑色素瘤细胞对靶向治疗的适应与蛋白质合成的重编程有关。”

“我们结合了许多蛋白质和RNA测序方法，发现耐药细胞依赖于蛋白质合成中的某些基本参与者，调节转运RNA (tRNAs)。”这些参与者包括VARS (Valyl tRNA合成酶)，它调节转运rna的氨基酰化——氨基酸附着在tRNA上的过程——并促进黑色素瘤细胞的抗性。因此，VARS的遗传抑制可防止治疗耐药性，并使肿瘤对靶向治疗产生耐药性。