新辅助尼拉普利加多司他利单抗在乳腺癌中产生 PCR
发布日期：2025-01-14根据2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提交的2期TBCRC-056试验(NCT 04584255)C组的研究结果，BRCA突变雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性乳腺癌患者(n = 18)在接受新辅助药物niraparib (Zejula)加dostallimab-gxly(Jemperli)治疗后，实现了病理完全缓解(pCR)和最小残留疾病。
数据显示，病理完全缓解率(pCR)为16.7% (90% CI，4.7%-37.7%)。此外，残余癌症负担(RCB)-0/I率为44.4%，RCB-I为27.8%，RCB-II为22.2%，RCB-III为22.2%，接受额外新辅助治疗的患者有效率为11.1%。“考虑到ER阳性乳腺癌术前PD-1抑制的活性，对该患者群体的靶向非化疗方法的额外评估具有很大的兴趣，”Erica L. Mayer，医学博士，MPH，Dana-Farber癌症研究所临床研究主任和研究所医师，哈佛医学院医学副教授在陈述中说。
C组的研究者评估了18名ER阳性/HER2阴性的患者，这些患者接受了18周的尼拉普利加多司他利单抗治疗。每日口服200毫克尼拉帕利，每3周静脉注射500毫克多司他利单抗。患者在2021年4月至2024年5月之间被招募。
为了符合治疗条件，患者需要具有种系BRCA1/2突变或种系PALB2突变，HER2阴性疾病，I至III期疾病，以及1 cm或更大的肿瘤。在A组、B组和C组之间，有64名患者入选。患者年龄中位数为41.8岁，77.8%为白人。在诊断时，大多数患者患有II期疾病(44.4%)，其次是I期(38.9%)和IIIA期(16.7%)。值得注意的是，大多数患者的肿瘤分级为II级(61.1%)。在27.8%的患者中观察到生殖系BRCA1突变，而在BRCA2患者中为72.2%。
关于治疗，18人已完成治疗并接受手术。在手术前，2名患者接受了额外的新辅助治疗，83.3%的患者完成了6个周期的niraparib治疗，61.1%的患者完成了6个周期的dostarlimab治疗。关于毒性，最常见的3级治疗相关不良反应包括皮疹(27.8%)、丙氨酸转氨酶升高(16.7%)和恶心(5.6%)。共有12名患者具有可评估的成对基底样(BL)和C2间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTILs)。接受治疗3周后，sTILs增加了11.9%。平均增幅为11.9%至23.8%(P = 0.09)。“基线sTILs的增加与手术时的病理反应有关，”Mayer说。
