IMM-1-104 在 NRAS+ 晚期黑色素瘤中的通道指定
发布日期：2024-12-31FDA已批准IMM-1-104快速通道，用于治疗患有不可切除或转移性NRAS突变黑色素瘤的患者，这些患者患有疾病进展或对基于PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂不耐受。
IMM-1-104是一种MEK抑制剂，旨在诱导MAPK途径的深度循环抑制，以产生普遍的RAS活性，并选择性地影响癌细胞而非健康细胞。该药物目前正在RAS突变的晚期实体瘤(包括黑色素瘤)患者中进行1/2a期试验(NCT05585320)评估。
在2024年ESMO大会上提交的该研究1期部分的初步数据显示，晚期实体瘤患者对240 mg和320 mg剂量(每天一次)的该药物具有良好的耐受性。2在两个剂量水平(n = 54)之间接受治疗的患者中，至少有10%报告的最常见的任何级别治疗相关不良反应为皮疹(26%)、腹泻(22%)、恶心(17%)、疲劳(17%)、呕吐(15%)、视网膜下液(13%)和视网膜病变(11%)。
虽然没有根据RECIST 1.1标准报告缓解，但在包括胰腺导管腺癌患者(PDAC；n = 34)、结肠直肠癌(n = 8)、肺癌(n = 5)、黑色素瘤(n = 2)、阑尾癌(n = 2)、胆管癌(n = 1)和其他(n = 2)。研究人员注意到RECIST靶病变的退化加深，以及CA 19-9水平和其他相关循环肿瘤DNA生物标志物的降低。
在该研究的2a期部分中，研究人员招募了至少18岁的患有局部晚期不可切除或转移性PDAC、RAS突变型黑色素瘤或RAS突变型非小细胞肺癌的患者。黑色素瘤患者允许患有未经治疗的疾病或在1至2个先前治疗方案中出现进展的疾病。其他关键纳入标准包括可测量的疾病，根据RECIST 1.1标准定义为至少1个目标病变，ECOG表现状态为0或1，以及足够的器官功能。
在这两个阶段的研究中，研究人员还评估了IMM-1-104联合化疗对PDAC患者的一线治疗。关键的排除标准包括有症状的、未治疗的或进行中的已知中枢神经系统转移；视网膜静脉阻塞(RVO)或RVO风险因素的病史或并发证据；浆液性视网膜病、视网膜水肿或视网膜色素上皮脱离史；和心血管功能受损或临床上显著的心脏病。
