乳腺癌 ET/CDK4/6 抑制剂耐药后，SERDs 带来了希望
发布日期：2025-03-12根据Hope S. Rugo博士在第42届迈阿密乳腺癌年会上的发言，目前正在开发几种具有不同作用机制的有前途的新药物，以解决激素受体阳性乳腺癌患者对内分泌治疗(et)和CDK4/6抑制组合的耐药性所导致的未满足需求。
“我们站在悬崖的边缘。将来会有大量的这类药物被批准上市。我们需要了解如何单独或组合使用它们。它们是口服药物，这对我们的患者来说意义重大，”加州大学旧金山综合癌症中心乳腺肿瘤学和临床试验教育主任、医学教授兼温特霍夫乳腺肿瘤学教授Rugo说。“我认为这是一个非常令人兴奋的进步。过去几年，我们已经看到了一些很好的数据。”
在管理耐药HR阳性乳腺癌方面，第一个引发这种巨大变化的药物是口服选择性雌激素受体降解剂(SERDs)，它对ESR1耐药突变的患者效果最好。2023年，FDA批准了这些药物中的第一种，elacestrant (Orserdu)，用于雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在至少一个先前的ET系列中出现进展。该批准基于3期EMERALD试验的数据(NCT03778931)。
随访分析进一步发现，对先前治疗的反应可用于帮助选择哪些肿瘤对elacestrant治疗更敏感。3对于接受ET加CDK4/6抑制12个月或更长时间的患者，elacestrant组的中位PFS为8.61个月(95% CI，4.14-10.84)，而标准治疗组为1.91个月(95% CI，1.87-3.68)(HR，0.41；95% CI，0.26-0.63)。
Rugo指出，预测敏感性的能力引出了下一个问题，即联合用药是否有效。ELECTRA (NCT05386108)和ELEVATE (NCT05563220)试验试图通过将elacestrant与CDK4/6抑制剂abemaciclib (Verzenio)结合来检验这个问题。在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，来自ET和CDK4/6抑制剂预处理患者研究的汇总分析数据显示了有趣的疗效。
