不同剂量的药物联用会不会产生变异
发布日期：2019-08-19—项国际、多中心、随机化（2：1）的开放、阳性对照试验，研究对象为322例有BRAFV600E和V600K突变阳性、不可切除的或转移黑色素瘤患者。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，患者既往接受过超过1次化疗方案的晚期和转移患者，及既往接受过1种BRAF抑制剂、和MEK抑制剂的患者未进入研究范围。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，主要疗效结局是，测量无进展生存期（PFS），患者随机化接受曲美替尼2mg，每天1次（<=214）和化疗（<=108），或每3周静脉注射达卡巴嗪1000mg/m2和每3周静脉注射紫杉醇175mg/m2。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，治疗持续至疾病进展、和出现不耐受毒性。
根据化疗对晚期和转移性疾病的历史、和乳酸脱氢酶水平（正常、高于正常水平），通常是随机分层的。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对晚期和转移疾病患者，按照既往是否接受过化疗、乳酸脱氢酶水平（大于正常值上限）随机化分层。
随机化患者的中位年龄为54岁，54%是男性，超过99%是白种人，所有患者基线ECOGPS为0和1分。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，94%患者有转移疾病，64%是Mlc期，36%LDH升高，97%无脑转移病史，既往未接受化疗的晚期和转移患者66%。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，BRAFV600突变的分布中，87%为BRAFV600E，12%为BRAFV600K，不足1%二者兼有。对用曲美替尼治疗的患者，治疗开始前随访中位时间为4.9个月，化疗治疗患者为3.1个月。
当出现疾病进展时，从化疗组调整至曲美替尼组的患者有51例（47%），用曲美替尼治疗患者的无进展生存期显著延长。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，另一项试验评价了曲美替尼的临床活性和安全性，使用两种不同剂量与达拉非尼联用，研究对象为162例有BRAFV600E和V600K突变阳性、不可切除的或转移黑色素瘤患者。
