肿瘤样本成功率也取决于肿瘤类型
发布日期：2017-06-02在GEM模型中引人可诱导的或条件性启动子可以帮助确定肿瘤进展和转移的机制。多西环素（强力霉素）诱导的鼠乳腺肿瘤转基因模型证明了肿瘤的生长和转移依赖Wnt通路的持续信号转导。野生型P53的一个等位基因缺失可将肿瘤进展变为Wnt非依赖型,并且利于其在没有多西环素的条件下生长。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，由于育种过程复杂、肿瘤潜伏期的过长或多变以及进展到转移所需的时间明显不同等原因，不是所有的GEM模型都适合临床前期研究=肿瘤的多发性可能也会限制转基因鼠在临床前期或肿瘤转移表型研究中的应用，因为在有明显转移之前由于原发肿瘤负荷过大，小鼠有可能需要被安乐死。克服这个问题的一个方法是将GEM肿瘤移植到同源的非转基因鼠体内，这可以产生一组年龄相同、有类似肿瘤负荷的动物模型。在几种MMTV来源乳腺癌GEM模型中，移植肿瘤的转移发生率与供体鼠大体一致。
与传统小鼠移植肿瘤一样，肿瘤GEM模型的另外一个缺陷是这些模型通常不能模拟人类相应肿瘤的转移模式。例如，小鼠乳腺肿瘤模型通常转移至肺和淋巴结，罕有报道转移至其他内脏、脑或骨等，而这些是人类乳腺癌的常见转移位点。
异种移植模型
许多免疫缺陷品系可供异种移植研究，其中无胸腺鼠(又称“裸鼠”）和重症联合免疫缺陷（SCID)鼠的应用为广泛。另外的突变品系,例如自然杀伤（NK)细胞活性降低的beige小鼠，或缺少成熟B、T细胞的重组活化基因-2 (RAG-2)缺陷鼠,可能与裸鼠和SCID鼠有交叉背景。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，有些研究还应用亚致死量X线照射、用化疗药物处理，或用唾液酸基缺乏的GM1抗体消耗NK细胞活性来抑制残余的免疫功能。
不同品系免疫缺陷鼠体内肿瘤生长和转移的结果也有差异，有些（但不是所有）研究发现在严重免疫功能不全的动物中肿瘤生长或转移增强。显然，成功利用免疫缺陷鼠来进行人类异种移植的研究需要有特定的无病原体屏障设施，并且应严格遵守动物饲养守则。
对将人类肿瘤注射到免疫缺陷小鼠体内的早期热情受到某种程度影响，因为并不是所有的肿瘤样本或细胞系皮下注射后都能生长，更不用说转移了、经过证明的可以提高肿瘤接受率和转移率的方法是将细胞注射或移植人恰当的解剖组织内，即所谓的原位注射（原位模型在人类癌症转移中的应用将在后面部分详细介绍）。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，人类肿瘤样本异种移植的成功率也取决于肿瘤类型。据报道，黑色素瘤、肉瘤以及结肠癌样本有相对较高的成功率，而乳腺癌和前列腺癌样本成功率不超过。也就是说,生长并在某些情况下转移的肿瘤样本确实具有更多侵袭性表型]。
另外一个可能影响异种移植新鲜肿瘤样本成功率的因素是，从样本中分离出的细胞是肿瘤细胞和基质细胞的混合体，其中仅小部分细胞在植人免疫缺陷小鼠后有生长能力。从新鲜肿瘤样本中分离出来的表达公认干细胞标记的细胞群，如结肠癌CD133 +和乳腺癌CD44 +CD24细胞，这些筛选出来的细胞群比未筛选的细胞群在免疫缺陷小鼠中具有更高的成瘤潜能。将从神经胶质瘤和成神经管细胞瘤中分离的CD133 +细胞，分别原位移植人鼠的小脑和大脑，通过体内反复移植，发现这种方法可有效地保留CD133 +肿瘤亚群。
调节肿瘤生长和转移的基质相互作用
非原位移植肿瘤模型（特别是人类肿瘤异种移植）的一个不足是其缺乏源于适当组织所产生的肿瘤微环境的基质成分,加人活性基质细胞和癌相关成纤维细胞已被用于增强人类肿瘤细胞系的接受和生长。将肿瘤细胞与基质胶（一种基底膜成分的混合物）共同注射可以提高肿瘤接受率并增强肿瘤生长率。加人间质细胞和基质蛋白可能刺激局部释放出细胞因子和对血管生成有促进作用的因子，从而促进肿瘤生长骨髓来源的间充质干细胞被募集到移植肿瘤的基质[68]，可促进人类异种移植肿瘤的生长和转移表型。人类乳腺癌SCID鼠模型中的转移增强依赖于癌细胞中CCR5趋化因子受体应答CCL5的信号，CCL5由共注射的间充质干细胞分泌。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，基质来源的因子对恶性进展的作用可以通过耗尽或者基因敲除方法除去基质因子的GEM模型来阐述，这个策略用来证明宿主来源的基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胰腺癌和卵巢癌血管生成和成瘤方面发挥了显著的作用。将相同数量的癌细胞分别注射入野生型和MMP-9缺陷型小鼠中，导致在缺陷宿主中肿瘤生长减少。
将野生型骨髓过继性转人MMP-9缺陷型小鼠后，可部分逆转受抑制的肿瘤生长，表明骨髓来源的细胞可影响肿瘤微环境]。发现EL4淋巴瘤和B16黑色素瘤细胞在缺乏金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP-3)的鼠中更容易转移，而且在发生转移的器官中pro-MMP-2表达更高，因此认为TIMP-3是转移灶播散的调节因子[72]。在另外一个例子中，将前列腺癌细胞移植人鼠的额骨造成骨质溶解，MMP-7缺陷型小鼠的这一现象要比野生型鼠减弱一些。这个研究在RANKL激活中涉及MMP-7,需要破骨细胞介导的骨再吸收，并驱使在骨溶性转移中骨受损的“恶性循环”。GEM 模型，创造了具有肿瘤和组织微环境改变的动物，可以与转基因肿瘤模型或传统肿瘤移植模型相结合,很有可能提供对转移病理学更深层次的见解。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者提供全程无外包的完善服务。目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者，约70%治疗方案被改变，很多患者获得了缓解，因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国，毕竟多一份选择就会多一份希望。
