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阐述肿瘤转移的发病机制

发布日期:2017-06-03

作为一个骨微环境中肿瘤基质相互作用模型,可导致日益严重的肿瘤损害症状。这个方法已成功地应用于起始骨和脑转移,将细胞直接注射到小鼠的骨,通常是胫骨和股骨,如乳腺癌和肾细胞癌细胞系可以产生明显的骨质溶解,而体内成像技术在应用啮齿类动物研究肿瘤转移中具有显著优势。

海外医疗服务机构介绍到,对于许多已成熟的原位移植模型,荧光蛋白的应用可以帮助检测局部肿瘤生长、血管生成、侵袭和转移。例如,应用报告荧光蛋白〔如绿色荧光蛋白(GFP)〕稳定转染到移植的肿瘤细胞系中,可以在各个器官位点上检测肿瘤和转移灶M。左心室注人细胞21 天后,检测到表达GFP的MDA-MB435癌细胞在裸鼠脑中血管周围生长。除了植人荧光标记的肿瘤细胞之外,表达荧光团的转基因肿瘤或受体鼠中不同类型的正常细胞都可以提供多光点显微镜成像的肿瘤-基质相互作用系统,例如,有荧光表皮细胞的Tie2-GFP鼠及有荧光巨噬细胞和粒细胞的c-fras-GFP 鼠。

在处死小鼠及使用激光共聚焦扫描显微镜对其大脑进行曝光成像之前1小时,将罗丹明-白蛋白注射入小鼠。萤火虫荧光霉素是另一个通过可稳定表达生物发光基因用于监测移植肿瘤生长和转移的报告蛋白。检测肿瘤的荧光可用于发现动物中用肉眼不易察觉的转移灶,同时监测肿瘤生长和对治疗的反应。应用生物发细胞被注射到乳腺脂肪垫,当肿瘤直径达到lcm 时被移除。海外医疗6周后,在有明显的转移性疾病前注射底物荧光霉素,并用Xenogen IVIS成像,证明无创影像学技术的实用性。

光可无创检测肿瘤的大小,提高了如膀胱癌、前列腺癌和胰腺癌等多种原位移植模型的精确度和敏感度。生物发光报告基因可以与转基因肿瘤模型结合。例如,将在前列腺表达荧光霉素的鼠与转基因前列腺癌小鼠(TRAMP)杂交,通过生物发光来检测肿瘤和转移灶的发展。报告基因已成功地用于可移植肿瘤系,但需要稳定表达株。

海外医疗

海外医疗服务机构介绍到,有报道称,移植人体内后GFP表达量下调,这可能是因为移植的不稳定或翻译沉默、具有报告基因的肿瘤移植到具有免疫活性的鼠中,可以导致免疫监测及成瘤性和转移潜能的丧失。这可能依赖于细胞系统、报告基因结构和鼠的品系。尽管有很多在具有免疫活性的动物中成功应用报告基因的报道,然而在报告基因导人可移植肿瘤细胞系后,其成瘤性和转移能力的保留应得到证实。

不同的成像技术,如磁共振成像(MRI)、正电子发射X 线断层显像(PET)、CT和超声波,这些技术和设备正在越来越频繁地应用于小型动物。然而,这些设备和技术支持的费用和渠道可能会对其使用产生限制。隔离设施内设备的实用性也是需要的,特别是用于研究免疫缺陷型小鼠,或给同一动物做重复成像的时间顺序实验。

结论

海外医疗服务机构介绍到,肿瘤转移的发病机制包括恶性肿瘤和正常细胞间复杂的相互作用。采用适当的设计和选择合适的技术,肿瘤生长和转移的动物模型可以提供大量信息,这是组织培养模型所不能模仿的。如今,可用的肿瘤模型越来越多,用于检测肿瘤发展的新技术也在开发,选择应用哪个模型需要取决于假说的验证。GEM模型的引人提供了直接阐述组织微环境影响的机会,也可以阐述特定基因在转移灶发展中的作用。随着日益发展的新疗法目标,即组织微环境和肿瘤脉管系统,有效的动物模型对于检测转移性疾病的控制或预防药物的效果非常重要。

海外医疗服务机构介绍到爱诺美康CEO陈博士介绍说:目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者,约70%治疗方案被改变,很多患者获得了缓解,因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国,多一份选择,多一份希望。