去美国看病 跨膜蛋白可促进实体瘤细胞休眠
发布日期：2017-06-20由于MSG抑制转移的能力，它们是一个很有前景的治疗靶点。去美国看病服务机构爱诺美康介绍，现在已有一些化合物能够增强哺乳动物肿瘤细胞中的Nm23表达,从而降低转移。在三阴性乳腺癌细胞系中(ER阴性、PR阴性和Her-2野生型），通过甲孕酮（MPA)处理后，Nm23-Hl的表达增加了两倍。
一般认为，这种活化是甲孕酮结合在糖皮质激素受体作用的结果。为了验证MPA增强Nm23表达的假说,转移性乳腺癌细胞株MDA- MB-231静脉注射到老鼠中，4周之内形成了微小肺转移灶，之后老鼠被随机分成甲孕酮处理组和对照组。8~ 10周甲孕酮常规处理的老鼠转移灶的发生率下降27%〜40%，平均转移数量下降44%〜48%。中孕酮的不良反应是体重增长，但对骨密度、肥瘦比或乳腺脂肪垫组织没有明显影响。
在印第安纳大学已开展了一个独用高剂量甲孕酮以及结合节律性化疗的11期临床试验。去美国看病服务机构爱诺美康介绍，在过去的20年中，Nm23已从一个概念逐渐转变成一种机制，虽尚未能转化到临床应用，但已证明研究转移过程中转移抑制基因的可行性和实用性,其他转移抑制基因和模型系统的不断丰富，完善了转移性克隆形成的知识内涵。
Kiss-1于1996年被发现，在乳腺癌和黑色素瘤实验模型中过表达Kiss-1 cDNA可抑制肿瘤转移，但对原发灶的生长没有任何影响，Kiss-1编码分泌的多肽一kisspeptins,这在MSG中是独一无二的。已发现多个kisspeptins包括metastin(—个编码54氨基酸多肽）。一般认为，metastin结合G蛋白偶联受体GPR54可抑制转移[28’29]。GPR54受体和它的配体一metastin,之前被认为在青春期起作。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍，有证据表明，Kiss-1/metastin可促进实体瘤细胞在继发位点休眠。在实验中，用荧光标记的皮肤黑色素瘤细胞通过静脉注射到无胸腺的裸鼠中，荧光蛋白的稳定表达使得整个实验过程可视化。将转染了空载或kisspeptin分泌信号缺失的细胞注射到裸鼠，35天后肺、骨骼、肾和眼睛中均观察到较大的转移灶。
相反，将过表达野生型kisspeptins黑色素瘤细胞注射到裸鼠。一直到120天，在多个器官中没有观测到肿瘤细胞生长，它们仍处于休眠状态。这些数据表明，一旦肿瘤细胞到达继发位点，分泌的kisspeptins在维持黑色素瘤细胞休眠中起了重要作用。然而自相矛盾的是，KiSS-l在黑色素瘤细胞中诱导休眠的机制并不需要GPR54 受体，这意味着还有其他受体在起作用。尽管阐述这个分子机制需要更进一步的研究，但对于已扩散的癌症患者而言，这样一种分泌肽是一个有临床前景的药理学靶点。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍，另一个促进实体瘤细胞休眠的MSG是Kai-1，也被称为CD82，是1991年发现的含有267氨基酸的跨膜蛋白，它涉及抑制癌细胞的侵袭和转移。tetraspanins是含有4个跨膜结构的细胞表面蛋白大家族，能和整合素结合形成复合物。近的研究表明，Kai-1除了抑制细胞的侵袭和转移之外，也可抑制肿瘤转移级联反应的晚期阶段。
Kai-1还可与内皮细胞表达的含有7个跨膜结构Duffy抗原趋化因子受体（DARC)相互作用。利用乳腺癌、黑色素瘤和前列腺癌细胞系，分析不同表达水平的Kai-1细胞与DARC阳性内皮细胞的结合能力,高表达Kai-1前列腺细胞显示出较高的亲和力。癌细胞通过Kai-1/DARC与内皮细胞相结合，可诱导癌细胞生长停滞，减少体外克隆的形成。但没有检测到细胞凋亡。体内分析DARC基因敲除的小鼠，与野生型和杂合型乳腺癌、黑色素瘤细胞系的对照相比，发现DARC 基因敲除小鼠中导入Kai-1阳性克隆可显著促进肺转移。
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