赴美就医 调节激酶信号一直是肿瘤研究的焦点
发布日期：2017-06-21肿瘤细胞的生长停滞与TBX2减少和抑制细胞周期蛋白CDK2、CDK4复合物P21的上调相关，这些数据表明DARC在Kai-1抑制转移过程中是必需的。专注重大疾病的赴美就医机构爱诺美康介绍，之前的研究表明，TBX2通过抑制黑色素瘤细胞P21表达来抑制衰老，这说明P21通路可能在肿瘤进程和休眠中发挥重要作用。
现在证明泛素连接酶Gp78可促进Kai-1的降解，从而降低其蛋白表达水平。通过抑制GP78的活性，可以抑制Kai-1在细胞膜上降解，导致体内肉瘤细胞系转移潜能降低。或许可以在这些细胞中通过抑制GP78及维持Kai-1水平而成为有潜力的靶向治疗。
赴美就医机构爱诺美康介绍，Kai-1的另一个作用机制与其抑制Met和Src的活化相关。利用人的前列腺癌细胞发现Kai-1可和整合素介导的信号通路相互作用，Kai-1的增加可抑制c-Met配体一HGF活化cMet的能力。另外，Kai-1通过整合素介导，诱导Src失活和相应的细胞侵袭、转移能力的降低；这也表明癌细胞中Kai-1的缺失可以激活c-Met和Src的信号通路，反过来促进细胞的运动和转移，使细胞的恶性程度增强。
这也提示下游分子可以针对模拟Kai-1效应，降低肿瘤细胞的转移。JNKK1/MKK4是通过微细胞介导的染色体转移技术、定位克隆策略和体内转移分析相结合发现的一个由17号染色体编码的转移抑制基因，它参与应急活化蛋白激酶链的MAP2K。
初的研究表明，JNI1/MKK4过表达后，前列腺癌肺转移数M可降低90%。利用卵巢癌移植瘤模型发现该蛋A在转移性癌中起着广泛的作用。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，在人卵巢癌细胞系中表达JNKK1/MKK4，可见的转移灶明显减少，注射的动物寿命增加了70%。在这两个模型系统中JNKK1/MKK4激酶的活化是发挥转移抑制作用所必需的。
促分裂原活化蛋A激酶（MAPKs)是将外部信号转换成直接控制细胞进程的一系列下游分子的一类蛋ft。哺乳动物细胞中的MAPKs包括ERK1/2、ERK5、JNK和P38。MAP3Ks激酶的活化可启动磷酸级联反应，反过来磷酸化MAP2KS,进一步磷酸化终目标MAPK，MAP2KS磷酸化单个目标MAPK(JNKK1/MKK4除外）；然而，MAP3KS被认为能够磷酸化多ffi MAP2Ks，对不同的刺激均有特异性反应信号。
赴美就医机构爱诺美康介绍，细胞外信号调节激酶（ERK)信号一直是肿瘤研究关注的焦点，在细胞增殖、转化和ras原癌基因下游的恶性进程中起作用。JNK和P38 MAPKs是应激活化蛋白激酶(SAPK)信号通路的一部分，传统上与细胞生长的停滞和凋亡相关，因此它们通常被认为是肿瘤形成和进程的抑制者。
JNK1C1/MKK4与多种临床肿瘤有关，大约5%的肿瘤存在JNKK1/MKK4基因功能性缺失突变。而且，多种肿瘤（如肺癌、胰腺癌、乳腺癌和睾丸癌）存在J1NKK1/MKK4基因位点杂合性缺失。Xin等发现与MKK4阳性的胃癌患者相比，MKK4阴性患者的寿命减少近50%，而且转移灶中JNKK1/MKK4的表达明显高于原发灶。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，同样，在一个胃腺癌的回顾性研究中，原发灶中JNKK1/MKK4表达缺失的患者死亡风险增加5倍。Stark等发现，在乳腺肿瘤脑转移患者中，JNKK1/MKK4 mRNA表达水平降低，说明JNKK1/MKK4的缺失与转移形成有关。
在前列腺癌患者中，通过免疫组化发现JNKK1/MKK4表达水平与格里森分级呈明显负相关。虽然临床发现并不一致，这也突出了调控肿瘤SAPKs 作用的复杂性。在特定的环境下，JNKK1/MKK4和JNK与肿瘤的进程密切相关，P38也是如此。例如，在缺少JNKK1 /MKK4的胰腺和乳腺癌细胞系研究中，外源表达JNKK1/MKK4导致细胞克隆形成和侵袭能力增加。
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