爱诺美康

推测BRMS蛋白介导的抑制转移机制很复杂

在一个胰腺癌的临床前实验中，与MKK4杂合突变的肿瘤细胞相比，MKK4纯和突变的细胞会形成较少的实验性（静脉的）转移，肿瘤形成慢了1倍。而且，与Kim等研究相反，Lotan等近的研究显示JNKK1/MKK4和MKK7的表达上调与前列腺癌临床高分期相关。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，为了进一步探讨JNKK1/MKK4在调控肿瘤转移中扮演的角色，体内功能研究表明，不仅其表达水平，其激酶活性对于抑制卵巢癌和前列腺癌的转移都是必需的。这说明蛋白是通过激酶级联反应活化下游JNK和（或）P38的底物来调控细胞增殖。

有趣的是，实验室转移模型系统的体内研究显示，JNKK1/MKK4的活化并不能引起人卵巢癌细胞系SK0V3ip. 1的凋亡。反之，在JNKK1/MKK4表达的微小转移灶中，通过BrdU标记观察到增殖停滞和组蛋白3的磷酸化。这与细胞周期抑制物p21Wafl/CiPl的表达上调显著相关，表明JNKK1/MKK4是通过诱导细胞周期停滞来减少转移灶克隆的形成。

另外机制研究也提示，在这个模型系统中JNKK1/ MKK4是通过P38的SAPK信号通路发挥作用。专注重大疾病的出国就医服务机构爱诺美康介绍到，另一方面，AT6.1前列腺癌移植瘤模型的数据也发现JNKK1/ MKK4通过JNK信号抑制肺转移灶中播散细胞的生长:39]。然而，在这个模型系统中，抑制作用究竟是由细胞凋亡导致的，还是由细胞周期停滞来介导的，仍有待进一步探索。

这些体内临床前研究对于理解SAPK信号通路在肿瘤进程中的作用有着许多启示。理解细胞类型和微环境如何决定一个刺激物通过同一个激酶影响不同的目标分子，对于设计特定的临床治疗药物至关重要。另外，尽管理解JNKK1/MKK4在分子水平上如何影响不同的信号相当重要，但终导致细胞相同的命运也同样重要。前列腺癌中JNK信号通路的活化和卵巢癌中P38信号通路的活化同样都抑制转移性生长，目前已有一些手段可以阐述这些机制。

BRMS1同JNKK1/MKK4 —样，BRMS1也是通过微细胞介导的转移技术将11号染色体转染到人的乳腺癌细胞系中发现的MSG。11号染色体抗转移活性定位图鉴定了著名的肿瘤转移抑制基因BRMS1。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，在黑色素瘤、膀胱癌和非小细胞性肺癌细胞系中均发现了BRMS1肿瘤转移抑制活性。推测BRMS蛋白介导的抑制转移机制很复杂，参与调节了细胞内多重功能（如缝隙连结的形成）和信号模块的表达（如PI3K 和EGF)。

在MSG中，BRMS1是独一无二的，已证实它可调控肿瘤细胞间的缝隙连结通讯能力，因此它既调控肿瘤细胞之间的交流，也调控肿瘤细胞与周围微环境之间的交流，从而调控转移灶的生长[w、在乳腺癌肿瘤细胞中外源表达BRMS1发现,缺氧可降低肿瘤细胞的存活一即细胞在从 _个特定的表面分离后继续存活的能力（通常指组织培养瓶中二维培养模型），促进细胞凋亡，降低细胞的黏附。

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