赴美就医 HDAC抑制剂是表观遗传学理想药物
发布日期:2017-06-22许多超甲基化现象是肿瘤进展和扩散过程中的分子标记,而且与不良预后相关,但也并不全是坏消息。专注重大疾病的赴美就医服务机构爱诺美康介绍,在肿瘤治疗中,这些基因是新的抗癌治疗表观遗传学药物的好耙点。与肿瘤遗传学改变有所不同的是,表观遗传学变化有潜在的可逆性。
在培养的肿瘤细胞系中,使用DNA去甲基化抑制剂可恢复甲基化沉默的基因表达很多年。病人低剂量的药物治疗表现出明显的抗肿瘤特性,美国食品和药品监督管理局(FDA)已批准使用两种药物即5氮胞苷和2-脱氧-5氮杂胞啶,作为白血病前骨髓增生异常综合征的选择性治疗。
赴美就医服务机构爱诺美康介绍,HDAC抑制剂是另一类表观遗传学治疗肿瘤的理想药物,这些制剂让“休眠”的肿瘤抑制基因(如P21WAF1)在转录水平上复活。然而,这些抑制剂多效性的特性意味着它能诱导分化、细胞周期停滞和凋亡之外,也同时出现不良反应。尽管如此,一些HDAC抑制剂已进人I期临床试验,近FDA批准的这类第一个药——辛二酰苯胺。
淋巴瘤的治疗,已有很多研究鉴定了转移相关的特异基因,它们表达的改变是表观遗传学作用的结果。赴美就医服务机构爱诺美康介绍,目前完整的转移相关的表观遗传学组学标签尚未见报道,部分是因为必需的启动子芯片平台近才可行]。与沉默基因重新活化策略相反,有报道称S-腺苷甲硫氨酸和反义寡核苷酸类(作用于甲基DNA结合域蛋白2,励D2)能抑制促癌基因uPA/PLAU,VEGF和MMP2,同时体外抑制肿瘤细胞侵袭,体内抑制肿瘤生长。
在临床应用中,采取这种方法,建立这些治疗复合物启动的表观遗传学重塑的稳定性和特异性是非常重要的。对超甲基化基因失活引起的转移进行有效的治疗并不是幻想。将来的研究旨在发现由表观遗传学机制调控的新的转移基闵和转移相关miRNA,发展基于表观遗传学治疗的药物。
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爱诺美康翻译部 • 译