赴美就医 转移过程中整体DNA甲基化的改变
发布日期：2017-06-26肿瘤细胞CpG岛超甲基化的同时，其基因组处于整体DNA低甲基化状态。与正常细胞相比，肿瘤细胞基因组5-甲基胞嘧啶水平大致降低20%~60%。专注重大疾病的赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，19世纪80年代早期，在人类肿瘤中发现的第一个表观遗传学改变，就是肿瘤组织中DNA甲基化水平较正常组织低，这主要是由于相关基因“体”的低甲基化和DNA重复序列的去甲基化所致，它们占人类基因组的20%-30%。
在肿瘤发展过程中，随着细胞从良性增殖演变成具有侵袭性癌，基因组DNA低甲基化程度逐渐加重。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，有两种互补的方法可以研究全部DNA甲化状态的改变，即分析5-甲基胞嘧啶绝对含量的高效毛细管电泳（HPCE)方法和5-甲基胞嘧啶免疫定位方法，可以提供细胞核内分布的定性信息。更重要的是，HPCE方法揭示在肿瘤进展过程中，5-甲基胞嘧啶不断丢失这些发现提示DNA低甲基化水平可以作为肿瘤侵袭的分子标记，证实致癌过程中总体基因组的低甲基化具有动态特征，而不是静止不变的。这也说明DNA低甲基化在癌变过程中的重要性。
赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，DNA低甲基化通过不同的机制与肿瘤的恶性过程和转移相联系。首先，当DNMT基因组破坏和非整倍消除了I〕NA甲基化A，DNA甲基化的减少有利于有丝分裂重组，导致染色体缺失和移位，促进染色体重排。其次，IGF-2基因的印迹丟失是大肠癌的危险因素K，断裂的基因组印迹可促进肾母细胞瘤进程。第三，恶性细胞中DNA低甲基化能重新活化基因组内寄生的DNA序列复如LINE-1(长散在核元件）和Alu (重组基因序列）。这些去甲基化的转座子可以转录或者移位到其他基因组区域，扰乱基因组。
已经发现LINE和Akj元件低甲基化程度与神经内分泌瘤和淋巴结转移相关，而且这些重复序列甲基化丟失与前列腺癌进程也有关系。另外，8号染色体低甲基化与前列腺癌转移显著相关。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，后，某些睾丸特异性基因如那些编码黑色素瘤抗原或者特异性增殖相关的基因>3]以组织特异性方式甲基化而导致基因沉默。相反，某些癌症细胞中通常被抑制的基因启动子区域去甲基化的结果是这些基因表达了。两个有代表性的低甲基化机制的例子是子宫内膜癌和结肠癌中PAX2和let-7a-3 miRNA基因的活化>45。
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爱诺美康翻译部 • 译
