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去美国看病 某些细胞表现对肿瘤的杀伤很小

发布日期:2017-06-27

去美国看病全程服务机构爱诺美康介绍,Pollard和他的同事通过研究巨噬细胞集落刺激因子-1(MCSF-1)缺陷的小鼠发现,炎症微环境的主要组成巨噬细胞对乳腺癌的生长和发展很重要。这种肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以通过多种机制促进肿瘤的生长和转移进程,包括通过产生免疫抑制剂胺双加氧酶,代谢产物抑制抗肿瘤T细胞相关的免疫力。

通过分泌IL-10、TGF-3和M-CSF抑制DC成熟,以及将T调节(Treg)细胞吸引到肿瘤组织。此外,TAM可产生如TNF-a、IL-ip和IL-6等众多的细胞因子,以及丨L-8、臣噬细胞炎性蛋A(M1P)1和MIP2等趋化丙子,催化如环氧合酶(C0X)-2等炎性介质产生的酶类。所有这些都促进肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移。现已证明,初认为其有抗肿瘤活性的TNF-54],实际上可以作为一种肿瘤促进因子,而且IL-6已被证明有类似的功能。

TAM也可分泌基质金属蛋白酶(MMP)和促血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF)来刺激向周围组织侵袭和血管生成。此外,还可分泌ROS和RNS提高基因组不稳定性,促进细胞增殖和肿瘤发展。去美国看病全程服务机构爱诺美康介绍,P噬细胞的一个关键特性是可以在不同的微环境信号下启动不同的功能程序,通常在感染和肿瘤等病理条件下表现出来。单核巨噬细胞针对细胞因子和微生物产物可启动专门的应激方案,表现为产生不同细胞因子谱,故被分类为Ml和M2型巨噬细胞。

去美国看病 某些细胞表现对肿瘤的杀伤很小

去美国看病全程服务机构爱诺美康介绍,一般Ml型巨噬细胞的活化由IFN-7単独诱导,或者由LPS等微生物刺激物及TNF-a 和GM-CSF等细胞因子共同诱导。IL4和IL-13诱导活化M2型巨噬细胞。Ml和M2型巨噬细胞具有不同的特征:Ml型巨噬细胞的特征是可以大量产生抗原-12和IL-23,并随后激活极化T细胞,可以杀伤肿瘤细胞。

而M2型巨噬细胞的抗原呈递能力较差,具有IL-12JL-10的细胞因子表型,可抑制炎症反应及Thl适应性免疫,积极清除细胞碎片,并促进伤口愈合、血管生成和组织重塑。去美国看病全程服务机构爱诺美康介绍,早先关于TNF-a刺激的R噬细胞或TAM的研究表明,在一定条件下,这些细胞表现出对肿瘤细胞的杀伤作用1%。但很明显,在缺乏Ml型巨噬细胞定向信号的情况下,TAM在体外和体内都可以促进肿瘤细胞生长。重要的是,在许多人类肿瘤中,大M的TAM与较差的预后相关。

去美国看病全程服务机构爱诺美康介绍,淋巴细胞的活化和炎性细胞产生MMP是皮肤癌发生的重要促肿瘤。在肿瘤转移模型中发现,远处转移的出现与原发肿瘤的T细胞,及表达高水平TNF家族成员RANK 配体(RANKL)和淋巴毒素(LT) a。其他类型炎性细胞的浸润有关1661,RANKL可以刺激乳腺癌的转移性增长。这些研究结果表明,肿瘤微环境中非致瘤性粒细胞和淋巴细胞的激活为肿瘤的生长、生存、血管生成和转移提供了主要动力。导致炎性细胞招募和在肿瘤内激活,以及其对肿瘤的生长,血管生成和转移过程的影响机制还未完全了解,需要作进一步研究。在下一节我们将讨论目前所了解的机制。

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爱诺美康翻译部 • 译