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赴美看病 氧化酶也参与了胞外基质重塑过程

近年来，局限性恶性肿瘤的治疗取得了重大进展，而转移仍然是导致肿瘤发病和死亡的首要因素。专注重大疾病的赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，Steven Paget关于转移的“种子土壤”学说首次提出了一个概念，即恶性肿瘤细胞向远处组织器官的转移播散需要一个营养微环境。从那以后，100多年来，人类对原发瘤微环境的认识不断深入。然而，直到近，Paget学说提到的在远处转移部位的局部细胞背景的病理学发展，才引起广泛关注。

在进人循环系统的几百万肿瘤细胞中，只有极少能终在继发部位进行植人、存活并繁衍。已经明确的转移过程效率低，被认为是由于大多数扩散肿瘤细胞，无法在远处转移部位成功启动生长的结果。肿瘤细胞在到达远处转移靶位后，其存活和繁殖的效率是决定肿瘤转移成功与否的主要因素，并且需要一个能接纳肿瘤细胞的微环境。

赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，在干细胞生物学中，描述的是干细胞赖以生存和维持的特殊微环境，它可调控干细胞繁殖和休眠之间的平衡。转移过程早期阶段的研究发现，早在肿瘤细胞到达之前，将要发生转移的组织器官就已经发生了独特的变化，包括产生转移壁龛样热点区域。成群的骨髓衍生细胞（BMDC)聚集起来并与宿主间质细胞发生相互作用，形成了上述壁龛的异变，也因此为后续肿瘤细胞的播种和生长创造了微环境条件。赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，例如在诸如肺等器官中，转移前壁龛由未成熟髓样细胞组成。其特征包括表达VEGFR1、CD11 h、c-kit以及近发现的趋化因子S100A9 和S100A8。

在原发瘤分泌的VEGF、胎盘生长因子（P1GF)、成纤维细胞生长因子（FGF)等影响下，BMDC趋于聚集在纤维结合蛋白增多的区域。而纤维结合蛋白的上调被认为是由成纤维细胞对肿瘤分泌因子的反应所致。VEFGR1+的BMDC 表达整合素VLA4，从而使之能够与层粘连蛋白结合并启动细胞簇的形成。骨髓来源的髓样细胞分泌的MMP-9进一步促进胞外基质重塑，从而加速更多髓样细胞的外渗，以及随后肿瘤细胞进人到壁龛中。

赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，近发现，赖氨酰氧化酶（L0X)也参与了胞外基质重塑过程。L0X是一种肿瘤细胞分泌的氨基氧化酶，可诱导基膜中胶原蛋白IV的交联反应L0X通过交联的IV型胶原蛋白与CDllb+细胞结合，促进CDllb +髓样细胞的募集，并分泌MMP-2。胶原蛋白在MMP-2作用下的裂解可促进BMDC的募集与侵袭，从而使转移的肿瘤细胞能顺利到达并植人靶位。

VEGFR1 +的BMDC与层粘连蛋白、间质细胞和蛋白水解酶一起，通过上调如SDF-1等各种整合素和趋化因子的表达改变局部的微环境，从而提高肿瘤细胞的黏附、存活和生长能力。专注重大疾病的赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，更重要的是，在肿瘤细胞植入后不久，VEGFR2 +EPC(内皮祖细胞）就被募集以提高血管生成能力，于是在转移前壁龛中形成一个完整成熟的转移灶VEGFR2+ BMDC的渗入，是转移过程中血管性转变的标志，表明在转移位置已经形成了血管化肿瘤。

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爱诺美康翻译部 • 译