出国就医 膜囊泡在肿瘤转移中有着重要作用
发布日期：2017-06-27一般而言，dexosomes功能是将MHC分子所承载的抗原，从成熟DC转移到幼稚DC，可导致细胞免疫反应的放大。然而，exsomes诱导抗原特异性免疫反应的机制尚不清楚。出国就医服务机构爱诺美康介绍，已发现dexosomes还可触发强有力的T细胞依赖反应。从表面上看，成熟的骨髓來源DC比未成熟DC能更有效地激活T细胞。dexosomes诱导的NF-kB激活可能是增加T细胞生存和活化的主要途径之一。
然而，这种反应的分子机制仍在调查。有趣的是，对细胞间黏附分子（ICAM)基因敲除小鼠的功能分析表明，MHC-II类和ICAM-1分子是幼稚T细胞的dexosome启动所必需的。在这项研究中，作者提出了一个假设模型，成熟DC分泌ciexosomes到淋巴结，作为MHC和黏附分子微域，一旦与其他抗原呈递细胞（APC)结合，即可以诱导T细胞的活化。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，由于DC微泡具有免疫刺激属性，已经尝试从已被特异性肿瘤、相关抗原刺激培养的成熟DC中分离deX。Zitvoge等进行的先驱实验首次证明，接种dexosomes通过T 细胞的免疫原性反应可消灭动物模型中的肿瘤。这些研究表明，dexosomes确实是一种有积极的免疫调节能力和强有力抗肿瘤作用的胆膜囊泡。这也提示联合应用dexosome 和免疫抑制剂，如环磷酰胺等可能是某些癌症的有效免疫治疗方法。
迄今，在多项非小细胞肺癌（NSCLC)、腺癌、前列腺癌和黑色素瘤患者的I期临床试验中，利用dexosomes 呈递抗原能力进行治疗的可能性已经被证实。出国就医服务机构爱诺美康介绍，这些早期的临床前和临床数据表明，载有肿瘤抗原衍生肽的dexosomes可用于治疗某些肿瘤。有人曾提出，相比肿瘤细胞来源的exosomes，dexosomes将是一种更有效的抗肿瘤免疫疫苗。然而，肿瘤患者来源的exosomes被认为是抗原的天然来源，因为它们含有与肿瘤细胞相同的未经修饰的抗原，因此肿瘤微泡或exosomes可作为抗肿瘤免疫材料而成为抗肿瘤药物。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，过去10年积累的大量数据表明，膜囊泡在肿瘤发生及转移进展中发挥重要作用。微泡生物学和功能学已成为高度复杂的领域，还有许多关于其释放机制及内容物和表面成分的调节机制，仍然未知。迄今的研究表明，以膜囊泡为基础的治疗手段可能对恶性肿瘤行之有效。例如，根据肿瘤来源的微泡数量和（或）组成分析，可以作为一个新的肿瘤分期诊断/预后的指标。这个假设已经在卵巢癌中得到验证，相关研究表明微泡数童与肿瘤侵袭性和转移表型有关。
此外，临床前期研究表明宿主DC 和肿瘤细胞来源的exosomes，可作为无细胞疫苗诱导较强的抗肿瘤免疫力。目前，正进行肿瘤免疫治疗的临床研究，例如联合应用来自癌性腹水的exosomes和结合粒细胞巨噬细胞，集落刺激因子（GM-CSF)治疗结直肠癌患者的I期临床试验已完成。这项研究成功诱导了抗癌胚抗原（CEA)的特异抗肿瘤免疫。另外，体外去除肿瘤源性免疫抑制的exosomes被认为可能是一种抗肿瘤免疫抑制的有效方法。然而，专门针对肿瘤转移阶段的治疗方法仍然缺乏。抗肿瘤转移迫切需要新的治疗策略，而靶向微泡通信系统可能正是抗肿瘤转移的新颖而有效的手段。
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爱诺美康翻译部 • 译
