赴美就医 蛋白酶在特殊癌症类型中的表现
发布日期：2017-07-03不同类肿瘤的蛋白酶活性和作用的差异：了解蛋白水解级联反应的另一个重要问题是，在不同类型肿瘤中蛋白酶的表达和活性存在差异。如组织蛋白酶B、D和某些MMPs,与多种肿瘤的进展和转移有关系，因此作为治疗肿瘤潜在靶点方面具有广阔的应用前景。赴美就医机构爱诺美康介绍，还有一些蛋白酶在特殊癌症类型或生态微环境中表现出非常密切的相关性，已被证明有因果关系的影响。
例如，由破骨细胞表达并可以进行调解骨吸收的组织蛋白酶K,其在黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌的骨转移中都发挥作用。与特定肿瘤类型相关的一种蛋白酶的典型代表是前列腺特异性抗原（PSA)，其作为一种丝氨酸蛋白酶（又称激肽释放酶3),近年已作为前列腺癌的预后因子。赴美就医机构爱诺美康介绍，这使大家注意到一些蛋白酶除了作为潜在的治疗靶点，还可能作为预后指标。然而，前列腺癌PSA的特异性目前正面临挑战，因为新的研究表明PSA水平也可能在乳腺癌中具有预测功能。有趣的是，肿瘤特异性蛋白酶仅针对特定的肿瘤微环境，而对正常器官的毒性降至低。
另一个具有挑战性的是，在某些肿瘤中具有肿瘤促进功能的蛋白酶,在其他癌症中却表现出肿瘤抑制或与其相关的功能。例如组织蛋白酶L,发现在胰腺癌小鼠模型中有促瘤作用,但在结肠癌模型中具有抑制肿瘤作用。其他还包括hepsinn4KW2、MMP-3、MMP-9145]和MMP-12。我们认为，严格控制实验条件的小鼠模型可用于解决这些基因与肿瘤发生和转移的因果关系，其中确定蛋白酶在何种环境下促进或抑制癌症的发展这一点至关重要。
赴美就医机构爱诺美康介绍，基质与肿瘤细胞的贡献：由于已证实基质来源蛋白酶在肿瘤生长和转移中的作用，促使肿瘤相关蛋白酶作用机制的研究迅速发展。经常发现血管内皮细胞、成纤维细胞和浸润的免疫细胞在肿瘤微环境下某些基质降解酶表达水平增高，这些降解酶包括半胱氨酸蛋白酶52、肝素酶、各种基质金属蛋白酶和uPA。通常情况下，肿瘤细胞和基质细胞通过各种趋化因子互相传递信号引起蛋白酶的上调，导致ECM的重塑和肿瘤细胞的侵袭，并释放一些生长因子。
在这些过程中涉及的趋化因子正在不断增多，包括CCL5、CCL9、CSF-1、CXCL12/SDF-1、CXCL8、CXCLl-3等，以及CCL2/单核细胞趋化蛋白。肿瘤细胞和基质细胞之间通过趋化因子实现对蛋白水解酶活动的调节，有可能通过阻断趋化因子及其受体间接控制蛋A水解酶活动。
赴美就医机构爱诺美康介绍，还有两个方面的问题需要说明。首先，一些趋化因子以前体形式合成，并要求蛋白水解裂解来达到充分激活。同样，这类趋化因子的种类仍在增多，其中包括几个CXCL 和CCL的配体，且已证明过程中起作用的蛋白酶也各不相同，其中包括几种基质金属蛋白酶、uPA、纤维蛋白溶酶、二肽基肽酶IV和一些蛋白酶。作用于靶蛋白酶可能不仅仅是直接阻断肿瘤进展中ECM的重塑和人侵，也可通过干扰趋化因子激活而减少基质细胞的募集而间接干扰肿瘤进展。
其次，了解基质细胞的蛋白水解作用的一大挑战是，肿瘤细胞表达通常由基质细胞产生的蛋白酶的能力。如前所述，一个典型例子是由几个不同的肿瘤细胞株NE的表达。在这种情况下,在肿瘤微环境内抑制特异性蛋白酶可能会比针对特定的细胞类型更为有利。
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爱诺美康翻译部 • 译
