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去美国看病 对休眠细胞器官特异性调控的支持

发布日期:2017-07-04

众所周知,许多肿瘤的转移具有器官特异性,例如,乳腺肿瘤通常向肺、肝、骨和脑转移,而结肠癌可能通常扩散到肝(StephenPaget初于1889年发表在La/icef上的开创性论文已发表百年。在一项尸检研究的分析中,Weiss 在已知的血液流动模式前提下,对尸检发现的器官特异性转移从一系列成对的原发癌部位和继发部位进行了比较。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍,他发现在2/3成对器官中,检测到的转移数量与已知的血流模式呈比例,而在1/3器官中,单用血流模式难以解释可检测到的转移数量。这些“不和谐”包括乳腺癌和前列腺癌的骨转移,尸检发现在这里的转移比单靠血流模式可以解释的更多。因此,似乎转移到继发部位的癌细胞与主要器官的血流模式呈比例,即大多数细胞在遇到第一个毛细血管床时从血液中有效地被“过滤”,而且继发部位的分子和微环境因素,加上肿瘤细胞生存和增长的需求,共同决定癌细胞是否能形成明显的转移灶。

有人指出,并非所有器官中都形成转移,表明存在器官特异性转移模式。Tarin等一系列研究很好地说明了器官特异性生长调节的概念,他们将标记有绿色荧光蛋白的肿瘤细胞注人小鼠形成原发瘤。然而,整个小鼠体内发现了大量孤立的绿色荧光细胞,像休眠细胞那样可以在不利于其生长的环境中存活,但不能生长。将这些细胞分离出来后,再注人小鼠体内时仍保留了其致瘤性和转移能力。

去美国看病 对休眠细胞器官特异性调控的支持

去美国看病服务机构爱诺美康介绍,临床上,在肿瘤患者的骨髓或血液力,以及淋巴结中可发现癌的远处微转移,远处播散的肿瘤细胞的存在预示预后不良。然而,对附近或远处微转移疾病的临床意义仍然知之甚少。显示在乳腺癌患者前哨淋巴结检测到孤立乳腺癌细胞,淋巴结阳性(出现>2mm的肿瘤沉淀)强烈提示预后不良。无论是在远处器官中孤立的肿瘤细胞,或作为淋巴结微转移灶(<2mm)的预后意义都尚不明确。曾有研究证明有淋巴结微转移阳性的乳腺癌患者与淋巴结阴性患者的预后相同。虽然这些肿瘤细胞是从原发肿瘤脱落,其在远处重要器官发展转移的概率仍然有待阐明,且普遍是相当低效的。这与前述的腹腔分流的报道一致,大M播散肿瘤细胞终形成肉眼可见转移的可能性很低。

在两个不同乳腺癌患者前哨淋巴结的孤立乳腺癌细胞和微小转移灶。采用具有抗角蛋白抗体的免疫组织化学染色法检测肿瘤细胞。这些微转移灶的临床意义尚不清楚。去美国看病服务机构爱诺美康介绍,对休眠细胞器官特异性调控进一步的支持,来自于受体的移植器官中产生转移癌的报道,因为接受了表面上已经治愈的癌症患者捐赠的器官。

在这种情况下,捐赠者器官中的休眠细胞可能存在但未被检测到,只有在接受免疫抑制治疗的新宿主体内才再度觉醒。这些研究表明,免疫监视可能是防止播散肿瘤细胞过度增生的重要因素,尽管免疫系统影响休眠的机制可能很复杂。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍,目前正在进行的有关研究如播散肿瘤细胞,是否存在特定亚群,它们具有特定的生物标记、具有肿瘤干细胞特性等侵略性特征、有较高的在转移后生长概率等,可能有助解释这一难题。重点需要了解的问题是,已播散到远处的肿瘤细胞是否有可能发展到危及生命的转移,以及发生转移的概率有多大。

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爱诺美康翻译部 • 译