爱诺美康

海外医疗 EMT发育过程中经常细胞停止迁移

在对哺乳动物或鸟类胚胎的原肠胚形成，或神经嵴迁移以及体外培养的某些癌细胞中，这些特性更加显著，间质细胞被认为是独立行动的。海外医疗机构爱诺美康介绍到，然而，当对鸟类神经嵴细胞的迁移等更极端的EMT和迁移事件进行延时成像（time-lapseimaging)动态研究时，发现细胞具有较强的交往互动以支配其行为。神经嵴细胞迁移的时候，几乎总是在与其他神经嵴细胞互动，形成“头-尾”链（“head totail”chains)。

只要对细胞间的联系进行数分钟的检测，即可发现相邻细胞间存在频繁交换。当把周围的细胞移除后，神经嵴细胞则停止定向持续移动，表现为极少的真正迁移或侵袭。还可能存在不那么极端的状况，只出现部分EMT的特征或出现的特征没有极端状况那么明显。一个有关发育的例子是青蛙原肠胚形成。

海外医疗机构爱诺美康介绍到，这个过程与哺乳动物和鸟类的原肠胚形成类似，不同的是在青蛙原肠胚形成过程中，原肠胚细胞并不是像一堆看起来杂乱无章的细胞一样迁移，而是呈成片扩散，且前缘细胞表现出前-后极性和运动特化(motilespecialization)，但其后面的细胞仍维持上皮样细胞-细胞粘连。这种片状扩散类似于上皮细胞的损伤愈合。还发现细胞集团运动或集合运动的其他许多例子，如血管生成时像连贯线一样延伸的细胞，肾、乳腺和肺组织形态发生时的小管形成，果蝇边缘细胞球的边缘细胞运动；在早期脊椎动物的心脏形态发生过程中细胞团的运动，以及在体外实验中许多癌细胞在体外实验中的各种行为等。

适用于描述这些多样化情况的术语尚未商定，但它们与EMT具有许多明显共性,这样的“上皮”细胞被定义为“自由的”、“活化的”、“杂合的”、“化生的”或“部分EMT”的“不稳定”细胞。海外医疗机构爱诺美康介绍到，在发育过程中，EMT和细胞迁移后常有迁移细胞停止迁移并聚集。实时跟踪某些谱系的细胞，会发现EMT与间质-上皮转化(MET)存在多次循环。下面是发育过程中该循环的经典例子:上皮外胚层在原肠胚形成的过程中生成。

在基因和分子表达方面的研究进展深化了对EMT和培养体系中相关功能变化的大量研究，越来越多的研究提示原发瘤中EMT标记具有预测预后的意义，其中包括波形蛋白（vimentin;尽管尚存争议，一般认为是由间质起源细胞表达）等EMT标记对乳腺癌预后意义等研究。海外医疗机构爱诺美康介绍到，近已报道包括波形蛋白在内的一组EMT类标记与侵袭性更高的基底性乳腺癌亚型有关。其他研究也提示EMT驱动因子如上面提到的Snail(Snail-1)、Slug(Snail-2)、Zebl(<5EF1)和Twist等E-钙黏蛋白抑制物对预后的影响。

这样的研究不局限于乳腺癌。Baumgart等在不同分期和分级的膀胱肿瘤临床样品中，研究多个EMT相关标记的预后意义，发现E-钙黏蛋白的丢失，同时伴有连环蛋白和斑珠蛋白（plakoglobin)的减少和胞质重定位，与肿瘤较晚分期和分级有关。海外医疗机构爱诺美康介绍到，这项研究还证实，在一些研究的肿瘤样本中存在N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达上调。此外，更多研究还探索了E-钙黏蛋白表达及其物理、功能和过程的相关分子，如moesin、zyxin、a-连环蛋白、p53、RB和1NK4A。其中观察了E-钙黏蛋白在临床标本中的表达及其预后价值,但其结果不同。因此，尽管大量数据涉及一些肿瘤进展中EMT相关过程,但缺少确切的EMT标记。包括我们自己在内的许多实验室正在努力寻找新的标记，更好识别乳腺癌及其他癌症具有EMTM顷向。

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爱诺美康翻译部 • 译