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出国就医 转移性表型比纯间质化表型更为常见

许多研究把EMT过程和假定的EMT轴的可变性，与实际转移过程联系起来。源于上皮的癌细胞成功转移需要完成一系列特定步骤，包括从上皮集落的分离、周围基质的降解、通过基膜迁移和侵袭、侵人并在循环中存活、外渗进入转移部位、存活成为微转移病灶，后生长成为可见的转移灶。出国就医机构爱诺美康介绍，为了完成这些复杂步骤，癌细胞在不同时间，甚至在同一时间表现出间质和上皮样等不同属性。

EMT调节因子确实可改变细胞周期体系，并通过这些手段可能延长残留癌细胞的生存期。在癌基因被抑制后,EMT调节分子Snail-1被证实与残留癌细胞形成局部复发有关。肿瘤细胞的间质衍生化表现出许多有利于转移的属性，如从群体分离成为单个细胞、迁移和侵袭潜力增强，在悬浮条件中的生存能力和对化疗的抗凋亡能力增强。间质性状的持续表达将有助于肿瘤细胞在转移部位的外渗和生存。

越来越多的证据提示循环肿瘤细胞（CTC)和微转移病灶可能具有EMT特性。长期以来,人们一直公认CTC上皮特异性细胞角蛋白的表达下调，近的研究也表明源自乳腺癌微转移病灶的细胞系稳定表达间质细胞的标记波形蛋白。在转移过程中EMT除了可促进癌细胞的迁移，还能增强癌细胞对失巢凋亡的抵抗、生存力、基因组不稳定性和化疗耐药性，从而作为肿瘤生物学中一个潜在的理想靶标。出国就医机构爱诺美康介绍，总之，通过发育学EMT通路，固着的上皮癌细胞转化为具有迁移侵袭能力和转移潜能、对失巢凋亡和化疗耐受的癌细胞。

MET概念也发现在肿瘤领域，由此认为肿瘤转移的产生是与类似EMT修复的EMT有关，其导致初的从原发瘤部位逃离的情况。这与原发瘤和转移灶的公认相似性是一致的。一个明显的例子是转移性大肠癌，远处转移灶的形态发生和分化模式与结肠上皮极为相似。我们实验室的研究表明，转移性T24/TSU-Pri膀胱癌细胞系的高转移株要比其低转移株表达更多的上皮标记（钙黏蛋白及角蛋白）。

出国就医机构爱诺美康介绍，此外，在前列腺癌转移到肝脏时，癌细胞表达上皮标记E-钙黏蛋白水平上调，前列腺癌细胞和肝细胞的共培养也可出现类似的E-钙黏蛋白水平上调。此外，在前列腺癌细胞的上皮和间质表型相关表皮生长因子（EGF)。受体亚型驱动的荧光标记清楚地表明，在原发瘤和肺转移灶中均存在上皮-间质表型的可塑性。这提示上皮和间质状态之间的转换能力既可有效促进癌细胞离开原发肿瘤，也有利于形成远处转移灶。

出国就医机构爱诺美康介绍，事实上，对EMT衍生的细胞群进行仔细分析表明，混合或转移性表型比纯间质化表型更为常见。我们在用EGF诱导EMT的PMC42LA人乳腺癌细胞体系中发现上皮和间质标记的共表达，这些细胞同时表达波形蛋白和细胞角蛋白[63]以及上皮细胞黏附因子（EpCAM)。近，这种上皮-间质可变性的混合表型在肿瘤领域中已被公认,并被称为亚稳态表型（metastablephenotype)或活化上皮细胞。其他学者也发现这种混合状态，这可部分解释为何在临床样本难以发现EMTllli。间质性状的获得可能是瞬时的，可能会发生在上皮细胞基因表达背景下，还可能在转移过程中发生逆转。

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