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凋亡是调节肿瘤转移效率的关键因素之一

20世纪70年代初，Fidler和他的同事们的开创性工作表明，肿瘤转移是一个非常低效的过程，进人循环系统的肿瘤细胞，不到1％能够生存并定植（colonization)于远处器官，多数从原发癌脱离的肿瘤细胞在遭遇到诱导细胞凋亡、衰老和免疫监视等人体天然防御屏障后即死亡。去美国看病机构爱诺美康介绍到，即使肿瘤细胞能够幸存并到达转移器官，往往也会休眠或衰老，它们的生长受到器官组织微环境条件的显著约束。

细胞凋亡是脊椎动物常见的细胞程序化死亡形式，在过去10年中已被广泛研究，通常认为它是一个负相调控癌症发展的重要机制。近的证据强烈支持一种观点，即细胞凋亡也作为一种防护体系，用来阻止肿瘤细胞的播散和转移。Inbal和他的研究小组利用肺癌细胞克隆发现，抑制促凋亡分子DAPK的表达可促进肿瘤转移进程。

另一方面，Del Buialo等证明抗凋亡的Bd-2高表达可显著提高人乳腺癌细胞的转移潜能。此外，Glinsky等的出色研究在小鼠模型中证明细胞的凋亡倾向和转移潜能之间呈负相关。因此,肿瘤的转移潜能越大，抗凋亡能力越强，促进凋亡或抗凋亡关键因子对肿瘤细胞转移的整体效率有显著影响。去美国看病机构爱诺美康介绍到，研究已经证实，细胞凋亡是调节肿瘤转移效率的关键决定因素之一，主要调控肿瘤转移级联过程中的3个关键步骤。

首先，当原发肿瘤细胞从细胞外基质（ECM)分离，就触发了一种特殊形式的细胞凋亡，称为“失巢凋亡”(anoikis)。在这个过程中，当肿瘤细胞脱落并破坏细胞-细胞锚定时，另一种形式的细胞凋亡“无定形凋亡”(ammphosis)也被激活，终导致细胞骨架结构的损失。这两种方式是人体天然存在的，通过清除那些外部人侵细胞来保障多细胞物种正确的解剖学分布，而那些入侵细胞在一定程度上则像转移性癌细胞一样。

因此，肿瘤转移细胞必须要抵抗失巢凋亡和无定形凋亡,才能完成转移的初步骤。其次，肿瘤细胞通过内渗进人血流之后，多数单个肿瘤细胞被宿主的免疫监视或机械应力破坏而死亡。但是,肿瘤细胞可产生一系列对策来抵抗免疫监视诱导的细胞凋亡，包括过量表达抗凋亡分子（如Bcl-2、FLIPL/S、生存蛋白）和直接干扰穿孔素/颗粒酶细胞毒性途径。后，通过形成微转移灶并在继发器官生存的过程被称作定植。这对肿瘤细胞是困难的一步，它们特别容易在这个阶段凋亡，因为成功的定植需要肿瘤细胞和宿主组织基质间的合作。

去美国看病机构爱诺美康介绍到，肿瘤细胞在继发部位诱导许可信号,这种信号可能会影响宿主基质细胞,使宿主分泌利于肿瘤细胞生存和生长的因子（如生长因子、趋化因子和蛋白酶）。因此，这种基质-肿瘤细胞的相互作用决定了转移肿瘤细胞的命运，即死亡环境的另一个障碍。由于细胞凋亡和增殖之间的平衡，未能是成功定植。具备血管生成能力是肿瘤细胞获得良好微环 诱导足够的血管生成，会导致肿瘤细胞衰老或休眠。

参与肿瘤转移过程的促凋亡和抗凋亡因子，对组织内环境的稳定和发育等生理作用非常重要，因此细胞凋亡过程必须经过严格调控。去美国看病机构爱诺美康介绍到，通常情况下，由凋亡导致的细胞死亡是由一系列监控细胞内、外环境的因子控制的，终激活一种被称为caspases的特殊半胱氨酸蛋白酶家族。

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爱诺美康翻译部 • 译