出国就医 TrkB可能是转移性肿瘤的一个潜在靶点
发布日期：2017-07-07在其他许多类型的人类恶性肿瘤中，也观察到了TrkB高表达往往与转移潜能的增加相关。近遗传学研究发现TrkB，可以使肿瘤细胞在循环中和远处转移部位抵抗失巢凋亡，进而具备生存优势。因此,TrkB被认为是转移性肿瘤细胞的失巢凋亡关键抑制基因，而且几个Trk抑制剂的前期临床研究表明，其可以抑制肿瘤的生长和转移。出国就医机构爱诺美康介绍，因此TrkB可能是转移性肿瘤的一个潜在的治疗靶点。
然而，有几个关键问题仍然有待解答，如高表达TrkB是否足以使转移性肿瘤细胞在循环中生存，TrkB的活性对保持转移表型是否是必需的CJ，近发现P-半乳糖苷结合蛋白成员之半乳糖凝集素，在恶性上皮细胞和肿瘤相关基质细胞中广泛过度表达，半乳糖凝集素-3的循环水平也与许多恶性肿瘤的转移潜能有关，包括乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，半乳糖凝集素-3的过度表达保护肿瘤细胞不受失巢凋亡和其他凋亡刺激,这有助于肿瘤细胞通过循环播散。
出国就医机构爱诺美康介绍，尚不清楚半乳糖凝集素-3，如何提高肿瘤细胞的抗失巢凋亡能力。然而，根据半乳糖凝集素-3和外源凝集素的相似性，我们推测通过调节细胞与基质的相互作用来“恢复”肿瘤细胞和ECM之间的锚定，半乳糖凝集素-3表达的肿瘤细胞在转移过程中可能有一定的生存优势。事实上，在乳腺癌细胞系中半乳糖凝集素-3的过表达可增加细胞，与层粘连蛋白、纤连蛋白和玻连蛋白之间的黏附，还能增加一些整合素的表达，如已知的与肿瘤侵袭相关的a6pl。
然而，半乳糖凝集素-3介导的细胞和ECM的相互作用是如何调节细胞信号的，还有待进一步阐明。出国就医机构爱诺美康介绍，除了增强失巢凋亡抵抗性,半乳糖凝集素-3也可以在其他几个步骤提高肿瘤细胞的转移潜能。例如,使肿瘤细胞的聚集形成微毛细管栓子，利于其生存、被内皮细胞捕获，并随后通过外渗进人继发部位。已经证实肿瘤细胞表面的半乳糖凝集素-3通过同型聚集,可诱导转移性肿瘤细胞形成癌栓。另一方面，半乳糖凝集素-3也可在内皮细胞表面表达，帮助肿瘤细胞停留在内皮并进一步外渗。
有趣的是,半乳糖凝集素-3的功能似乎取决于其所处的部位。细胞质半乳糖凝集素-3强烈抑制失巢凋亡，而核半乳糖凝集素-3有促凋亡特性;细胞内半乳糖凝集素-3一般作为抗凋亡因子;细胞外半乳糖凝集素-3的作用比较复杂，因为它同时作为一个抗凋亡和促凋亡因子。
出国就医机构爱诺美康介绍，一些临床研究也显示在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中半乳糖凝集素-3浓度的下降,这表明半乳糖凝集素-3可能在肿瘤的不同阶段和不同细胞背景下发挥不同的作用。值得注意的是,半乳糖凝集素-3敲除小鼠并未表现出特别表型，而且它们都比较健康，这表明半乳糖凝集素-3抑制剂没有造成严重的副作用，具有宝贵的治疗价值。
Cav-1是细胞膜多孔结构穴样内陷的重要组成部分，可通过多种信号转导调控多个细胞过程。由于Cav-I基因组的定位在染色体7q31(可能的肿瘤抑制基因区），原来认为它是一种肿瘤抑制基因，并且在乳腺癌小鼠模型的广泛研究都支持这个观点、尽管Cav-1在前列腺癌细胞中作为抗凋亡因子，但已证明Cav-1在不同类型的细胞中有促凋亡活性。
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爱诺美康翻译部 • 译
