爱诺美康

靶向配体治疗已成多种类型肿瘤治疗的希望

去美国看病服务机构爱诺美康介绍，肿瘤的靶向IGF-1配体治疗，已成为多种类型肿瘤治疗的希望。近来通过采用人源化或完全人源抗IGF-1受体抗体，及小分子抑制剂直接抑制1GF-1受体激酶，使靶向IGF-1受体治疗成为可能。许多针对IGF-I受体的治疗性抗体处在肉瘤的临床前和临床期的研发阶段,并且在临床前期模型研究中显示了单药的活性。更令人兴奋的进展是，早期临床试验研究证据提示，这些药物对于尤文肉瘤患者的治疗也具有疗效。肉瘤患者的这些显著反应提示这些肿瘤对IGF-1受体通路的独特依赖性。

针对IGF-i受体通路下游成分的药物，包括PI3激酶和Aki激酶抑制剂的研究正在进行，将要进行人体试验。多种靶向作用于IGF-1通路的药物联合可能是有效地阻止肉瘤信号级联反应的佳方案。c-MET是肝细胞生长因子（HGF)的受体。在小鼠模型中,c-MET或HGF过度表达所致的异常信号都与肿瘤发展有关。而且，无论体外或体内的临床前研究，都支持c-MET信号在肿瘤进展特别是转移中的作用。已经证实c-MET在原发肉瘤和肺转移结节中都有表达，转移的几个过程中包括肿瘤细胞运动、侵袭、扩散、生存均可能与oMET有关。因为c-MET是具有细胞内酪氨酸激酶活性的生长因子受体,所以开发其小分子抑制剂是可能的。已成功研发出多种有效的高特异性或低特异性的c-MET酪氨酸激酶抑制剂，在临床前期模型中表现出抑制转移的活性。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍，这种c-MET抑制剂在抑制骨肉瘤细胞转移表型，和临床前模型中效果明显。近的数据显示转移灶发现的c-MET通路的依赖性，并未在原发肿瘤中观察到。肉瘤中c-MET的表达和它抑制转移表型的证据令人鼓舞。从这些研究结果看，为预防假阴性（n型错误）发生，对这种药物在一个适当的患病人群中进行评估是必要的。

哺乳动物的雷帕霉素靶位点（mTOR)，是信号通路中通 过包括ATP和MAPK的转导连接很多生长因子受体，和细胞转化机制的关键位点。因此，mTOR可以把感知到的细胞营养，和应激状态（即细胞的微环境）的信号转换成能控制应激反应的特定蛋白。癌细胞高度依赖于这种mTOR介导翻译的靶点，特别是通过eIF4E/4EBPl带帽的翻译。很多mTOR翻译的假定耙标与肿瘤相关，包括c-myc基因、VEGFR、HTF和TGF-(3等。然而，肿瘤中的mTOR抑制剂或mTOR抑制因子抗癌活性的机制目前尚不清楚。

mTOR在间质干细胞中的重要性也支持其可能是肉瘤的一个重要靶点。雷帕霉素是一种经过验证的可用于器官移植的免疫抑制剂，直接抑制mTORl及mTOR下游靶点的表达。长期应用雷帕霉素很可能同时抑制mTORl和mTOR2的功能。雷帕霉素和一些新研制的类似物rapalogs，已经在一些肿瘤包括肉瘤完成了临床前期和人类临床研究评价。去美国看病服务机构爱诺美康介绍，临床前期研究表明，雷帕霉素和它的阻断酯化物（mpalog,CCI779)在骨肉瘤小鼠模型中，能降低转移。早期rapabgs的临床数据支持其治疗价值，事实上，这些反应都支持启动和新完成的rapalog和ridaforolimus在软组织肉瘤的DI期研究。鉴于有关mTOR抑制的多重作用（即免疫抑制和抗瘤作用），很可能需要优化治疗计划以获得这些药物的成功治疗。

去美国看病服务机构介绍，近的研究，特别是IGF-1驱动的肿瘤中，发现雷帕霉素或rapalogs抑制mTOR后出现AKT磷酸化。这种情况下的AKT磷酸化对临床的影响还不清楚。然而，这个发现是mTOR抑制剂联合作用于AKT及AKT上游部分（即IGF-1受体抑制）药物合理性的一部分。新型小分子抑制剂阻断mTOR激酶，可抑制mTORl和mT0R2,似乎并不出现这种反馈反应。联合抑制mTORl和mT0R2也表现出其治疗优势。

爱诺美康公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者，提供全程无外包的完善服务。目前我们已经转诊了超过200种类型的患者去美国看病，约70%治疗方案被改变，很多患者获得了缓解，因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出去，毕竟多一份选择会多一份希望。

爱诺美康翻译部 • 译