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间质血管中的某种表达是不良预后标志

对于进展胃癌或HER-2高表达（免疫组化反应以及荧光素原位杂交阳性或免疫组化反应)的胃食管连接部癌（贲门），相比于单独使用单药化疗，联合使用曲妥珠单抗和顺钼+卡培他滨，或氟尿嘧啶（5-FU)可以大大提高治疗效果。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，联合应用曲妥珠单抗和化疗,HER-2表达较高病人的HR为0.65(95% CI:51%-83%),中位生存时间为16.0个月（95% CI:15%~19%),而单独使用化疗者存活时间为11.8个月（10~13个月）。

尽管拉帕替尼种同时阻断HER-1和HER-2的双重抑制剂，仅对5%的转移性胃癌有效。但是，目前一项紫杉醇作为二线疗法的m期临床试验正在进行中。一项应用吉非替尼（一个EGFR的酪氨酸激酶抑制剂）治疗胃癌的II期临床试验也在 研究之中，但是并未达到预期的治疗效果，应答率为0%,疾病稳定率为18%。

相反，另外一种相似的酪氨酸激酶抑制剂——埃罗替尼的应答率为9%,但仅限于食管胃结合处胃癌。这些结果显示单独使用EGFR靶向药物对胃癌的疗效并不明显，应当与现有的细胞毒药物联合应用。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，在一项n期临床试验中，应用西妥昔单抗+亚叶酸、5-FU和依立替康（F0LFIRI),以及5-FU、亚叶酸和奥沙利铂（FUF0X)取得了很好结果。目前正在进行一项m期临床试验，研究顺铂+卡培他滨（XP)联合或不联合西妥昔单抗使用的效果。

一项GSK1363089个c-MET/VEGFR-2双重抑制剂，作为三线治疗或后续疗法治疗低分化腺癌性胃癌的I期，临床试验中期结果分析已经发表。但是其结果并不令人满意，应答率为0%,疾病稳定率为28%。一篇病理学综述认为,尽管在54%的病例中发现C-MET基因扩增，在中分化腺癌中也发现其高水平扩增，这就说明c-MET基因扩增不仅仅局限于低分化腺癌。

亚洲目前正在进行MK2461(一个活化c-MET基因的酪氨酸激酶抑制剂）的另一个I期临床试验。在86例肿瘤中，有65例（76%)肿瘤细胞和36例（42%)肿瘤间质血管中发现VEGF-R1表达，在0例(0%)肿瘤细胞和46例(53%)肿瘤间质血管中发现VEGF-R2表达，有0例(0%)肿瘤细胞和75例（87%)肿瘤间质血管中发现VEGF-R3表达。单因素分析显示VEGF-R表达与生存时间缩短有关（间质血管中VEGF-R 1表达，P=0.001;间质血管中VEGF-R2表达,P=0.009;间质血管中VEGF-R3表达,P=0.005)。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，多变量分析显示间质血管中的VEGF-R1，和VEGF-R2表达是独立不良预后标志。但是，在比较顺铀联合应用贝伐单抗（一种抑制VEGF的单克隆抗体）和单纯XP的m期临床试验中，贝伐单抗并未明显延长进展期胃癌患者的生存期。

非常遗憾，胃癌的预防和早期诊断这一难题迄今仍没有得到完全解决。全面研究和识别胃癌转移相关分子，以及采用知名生物信息学技术，无疑将会进一步弄清胃癌转移分子机制，也会研发更多特异性阻断这些分子的抑制剂，并有望建立基于遗传信息的新型诊断与治疗体系，更有效地治疗胃癌。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，胰腺癌是人类恶性肿瘤中恶性程度高的肿瘤之一。在美国，每年多达37000人患胰腺癌,并且几乎所有的患者 都终死于这种疾病，居该国第五位癌症死因。在欧洲，每年约有40000例新发胰腺癌患者。局部进展期胰腺癌患者的中位生存时间只有8~12个月，而转移性胰腺癌患者的中位生存时间只有3~6个月。

对胰腺癌患者，手术切除是唯一可能的根治性方案。遗憾的是，被发现时患者多数已是晚期，故只有少数患者获得肿瘤切除的机会。大宗病例研究显示，由于肿瘤 局部进展性生长、腹膜转移或肝转移的发生，在诊断时只有5%~22%的胰腺癌患者有肿瘤切除的机会。

爱诺美康翻译部 • 译