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脑肿瘤：新型抑制剂有望阻止胶质母细胞瘤扩散

据美国国家癌症研究所称，美国每年新增4万起死亡，罪魁祸首就是大脑和神经系统癌症。其中，胶质母细胞瘤是脑癌中具有侵略性的肿瘤，患者生存率很低。研究表明，一种特定的酶在胶质母细胞瘤的生长中扮演重要角色。

新的研究已经发现使癌性生长在脑部增殖、加倍成为可能的关键机制。科学家们也正顺着这个思路，开发可以抑制恶性细胞生长的新药物。研究者发现，在肿瘤中一部分特定的细胞，“胶质瘤干细胞”，导致肿瘤的形成、肿瘤对化疗和放疗的抗性以及治疗后高复发率。伯明翰阿拉巴马大学的铃木一郎博士等发现了抑制胶质瘤干细胞分化的机制。研究人员同时还设计了一个新的分子抑制剂，可用以测试以新发现的机制，看看治疗胶质瘤是否有效。他们的研究发现出版在《临床研究》杂志上。

酶——肿瘤顽固性的来源

这项海外医疗研究源于研究人员的一个发现，一种癌细胞抑制物OTS167在临床试验中失败。正是这个发现让铃木博士和他的团队开始钻研，是什么机制让胶质母细胞瘤得以抵抗这个抑制物。他们的研究揭示，在使用OTS167进行治疗之后NEK2酶的演变过程。NEK2酶有调节细胞分化的作用。

活体检测结果显示，NEK2酶在胶质瘤干细胞体外自我复制过程中，在肿瘤的生长和复原能力方面都起到至关重要的作用。在研究过程中进行的实验中，研究人员注意到NEK2酶与另一种酶，即EZH2酶结合。EZH2酶有助于机体抑制恶性肿瘤。但两酶的结合使得EZH2变得稳定，癌性增长便会加速。研究人员解释，关键在于阻止两酶的结合。

“阻止癌细胞中NEK2和EZH2的反应可能能够打击胶质瘤干细胞部分。这个策略也许能作为复发性肿瘤和部分原发性肿瘤的一种新治疗方法”。EZH2酶不仅限于胶质母细胞瘤；在一些类型其他肿瘤中，也有发现EZH2酶基因的表达，该基因的过度表达通常导致治疗结果不佳。研究人员还观察了来自44个胶质母细胞瘤患者身上的肿瘤性脑组织中，以求找到EZH2酶基因与NEK2酶基因之间的联系。他们发现NEK2酶和EZH2酶基因表达是有联系的，两者都与不良治疗结果有关联。

研究人员设计治疗性抑制物

当治疗不成功时，复发肿瘤中可观察到高浓度的NEK2酶。铃木博士和团队顺着这个思路，设计了一种叫CMP3的新药。这种药是针对NEK2酶设计的，通过选择性抑制胶质瘤干细胞中的NEK2酶的活力。研究人员在活体和体外试验中发现，新药能够抑制胶质母细胞瘤的生长。正常的星形胶质细胞也可作为胶质母细胞瘤生长的温床。但是正常星形胶质细胞对CMP3a有耐受性，这更加证明抑制物是可信赖的。CMP3a治疗配合放疗在抑制胶质母细胞瘤生长方面效果更佳。

研究人员目前正在试验胶质母细胞瘤治疗和其他肿瘤治疗中CMP3a的佳剂量，希望能够发展出能够更好治疗大部分具侵略性肿瘤的方案。“我们有望能在一两年内将这个新药加入到胶质母细胞瘤临床试验方案中去”，铃木博士总结道。