化腐朽为神奇,海外医疗“药物与材料”协同解决缺陷
发布日期:2017-08-15如今,临床医学拥有大量的癌症药物可供选择,但诸如此类的化疗药物也呈现出棘手的挑战:严重的副作用,耐药性,低生物可用性(水溶性差)等。对此,是否存在有效的解决方案?研究发现,一个潜在的解决方案是,将化疗药物与改造的基因材料进行协同组合。这种组合具有一系列的优势,其中包括:抑制耐药性的不利基因。
海外医疗机构介绍到,尽管合成基因和药物双重载体的例子并不罕见,但是,这项新型的混合材料使用了易于修饰的蛋白质,从而实现化学层面上的强强联手、组合猛击:联合脂质“容器”为转染提供载体--运输目标“货物”穿过细胞膜--并穿过易于制作的蛋白胶囊,从而结合小化疗分子和核酸。
这项研究由纽约大学化学与生物分子工程系Jin Kim Montclare副教授带领,其研究成果发表在《Biomacromolecules》(美国化学学会学刊)上。该混合脂质蛋白材料被称为lipoproteoplex,由卷曲的增压蛋白大分子和Lipofectamine 2000(一种转染剂)组成。
由于研究人员在表面和疏水性内核上设计了广泛正电荷的蛋白质大分子,使得它能轻易被负电荷的短干扰RNA(siRNA)所围绕。siRNA是抑制不利基因、并避免其引发耐药性或疾病传播的强有力武器,同时,还能扮演疏水化疗剂阿霉素的全装载运输包,提高药效性,降低毒性。
与单独使用Lipofectamine 2000相比,海外医疗研究人员发现,暴露于MCF-7乳腺癌细胞系样本的lipoproteoplex能向靶细胞传递更多的阿霉素,从而导致MCF-7细胞存活率大幅下降。他们还证实,杂化大分子的siRNA转染非常成功,基因抑制率可高达60%。
与其它追求基因和药物双重载体系统不同,这种方法不需要繁琐的化学合成工序,即可生物合成增压蛋白的任何变体。如此便可替代不同的siRNA分子和化疗药物,以适应实验室的需要。
在基于蛋白的混合材料的新研究中,Montclare与同事将人工合成的增压蛋白与转染试剂FuGene进行了结合。与单纯使用FuGene相比,该组合的DNA转染效率大幅提高了8倍,且其毒性可忽略不计。
海外医疗机构爱诺美康原创编译