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出国治疗 阻断EGFR能提高吉西他滨的抗癌疗效

发布日期:2017-08-23

丹娜法伯癌症研究院及一所世界知名的医院,创立了集综合医疗、外科手术、放疗及新临床试验为一体的12个癌症专科,可治疗包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、神经系统肿瘤、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、骨肉瘤、头颈癌、皮肤癌、黑色素瘤等等。

出国治疗机构爱诺美康介绍到,其里程碑式的成就包括:开发了卵巢癌的第一个也是唯一的生物标志CA-125的测试;率先开展评估和治疗前列腺癌的新方法;发展了先进的脑外科肿瘤手术技术;先对肝脏进行选择性内放射治疗等。现任院长为Edward J. Benz Jr.教授,为美国哈佛大学医学院教授,任美国国立卫生研究院基金审批人,知名的儿童肿瘤治疗专家。

该院拥有众多世界著名肿瘤专家,干细胞移植项目主任Joseph H. Antin,为美国血液和骨髓移植中心主席;在干细胞移植及骨髓移植、再生障碍性贫血、阵发性夜间血红蛋白尿等治疗方面业内知名。Judy Garber教授为美国癌症研究协会主席,致力于癌症遗传与预防等研究。

出国治疗 阻断EGFR能提高吉西他滨的抗癌疗效

已有研究吉西他滨与其他药物联合使用。尽管在n期临床试验初步结果较为理想,而吉他西滨联合5-FU在至少两个随机试验中得到阴性结果。在一项多国家联合试验中比较吉西他滨联合卡培他滨的疗效,两组中位生存期没有明显差异。另有一项大宗m期临床试验评价吉西他滨联合顺钼的疗效,比较单纯应用吉西他滨与吉西他滨联合顺铂,发现可改善生存。

另外,奥沙利铂联合吉西他滨与单独应用吉西他滨相比,但两项多中心试验结果不同。美国的一项组间试验发现两组患者生存没有区别;而另一个HI期试验中,联合方案能显著提高治疗反应率,但没有明显改善中位生存的趋势。除了骨髓功能抑制外,吉西他滨其他的不良反应包括急性肺、肝和肾损伤,高胆红素血症的患 者应用吉西他滨能增加肝衰竭的风险。

与靶向药物的联合,埃罗替尼:EGFR1在多种胰腺肿瘤中过度表达,与预后不良和疾病进展有关。出国治疗机构爱诺美康介绍,在多项临床试验中,阻断EGFR酪氨酸激酶能提高吉西他滨的抗癌疗效。目前正在研究的是,与EGFR的小分子酪氨酸激酶阻断剂(如埃罗替尼),和特异性针对这种小分子的单克隆抗体(如西妥昔单抗)的联合。

加拿大国家癌症研究所在局部进展胰腺癌人群,和有转移的胰腺癌人群中进行m期试验,对比了吉西他滨联合或不联合埃罗替尼的区别。发现联合埃罗替尼可显著提高总生存率。埃罗替尼联合吉西他滨使中位生存从5.9个月提高到6.4个月,一年生存率从17%提高到23%。然而,仅延长两周的中位生存,包括皮疹、腹泻、感染和口腔黏膜炎等埃罗替尼不良反应,以及加用埃罗替尼后产生的经济压力等都阻碍了这种联合疗法在胰腺癌转移姑息性治疗中的应用。

贝伐珠单抗和西妥昔单抗:VEGF和EGF在包括胰腺癌的多种肿瘤生长和转移中发挥重要作用。贝伐珠单抗和西妥昔单抗是抗VEGF和抗EGFR的单克隆抗体,在治疗转移性结肠癌、肺癌和乳腺癌中有效。同时给予单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,以及与化疗药物联合能提高其疗效以及抵消耐受机制。然而,有关这些靶向药物在转移性胰腺癌疗效的n期,和HI期临床试验并未能显示吉西他滨,另外加用西妥昔单抗或贝伐单抗的好处。

出国治疗机构爱诺美康介绍,尽管在胰腺癌治疗上已经逐渐取得了一些进展,但患者预后仍非常差。事实上,在两项大宗随机分组m期临床试验已表明,吉西他滨联合其他药物(靶向药物或其他)方案比单用吉西他滨更有优越性,卡培他滨联合吉西他滨(GemCap)和埃罗替尼联合吉西他滨似乎已成为治疗进展期胰腺癌的一个新趋势。在北美,对身体状况好的进展期 胰腺癌患者,吉西他滨加用或不用埃罗替尼或卡培他滨是公认的治疗标准。