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中线胶质瘤的突变特异性肽疫苗首次用于患者

肿瘤疫苗可以帮助身体对抗癌症。这些疫苗提醒患者的免疫系统注意携带癌症典型变化的蛋白质。来自海德堡和曼海姆的医生和癌症研究人员现在首次用肽疫苗治疗晚期中线神经胶质瘤——难以治疗的脑肿瘤——的成年患者。该疫苗模拟了这种癌症典型的组蛋白突变。该疫苗被证明是安全的，并诱导了针对脑肿瘤的预期免疫反应。他们的工作已经发表在《自然医学》上。

癌症疫苗接种成功的关键是免疫细胞可以识别癌症的蛋白质结构——这种结构在健康细胞中不存在(或仅在很小程度上存在)。肿瘤基因组的突变通常会导致蛋白质结构以癌症特有的方式发生改变。弥漫性中线神经胶质瘤是更具侵袭性的脑肿瘤之一。它们通常发生在儿童和年轻人的脑干附近，因此很难通过手术进入。化疗或放疗的效果也有限。

在这种类型的癌症中，突变特征性地发生在编码组蛋白H3 (H3K27M)的基因中，这是一种DNA包装蛋白。这种突变产生了一种新的蛋白质结构——所谓的新表位——可以被患者的免疫系统识别为外来物。这种在许多病人身上以相同形式出现的突变在癌症中很少见。它们实际上有助于肿瘤疫苗的开发，因为它们出现在所有癌细胞中，因为突变的组蛋白是中线神经胶质瘤发展的原因。这意味着针对突变蛋白的疫苗接种找到了问题的根源，”曼海姆大学医学中心神经科主任兼德国癌症研究中心(DKFZ)系主任迈克尔·普拉滕解释说。

由卡塔琳娜·萨赫姆和迈克尔·普拉滕领导的研究人员，综合重建了组蛋白H3蛋白具有特征突变的部分。使用这种肽，能够在小鼠模型中抑制H3K27M突变肿瘤的生长。在结果的鼓舞下，该团队决定在I期试验中测试图宾根大学生产的突变特异性疫苗，该试验仍在进行中。