复发性睾丸肿瘤治疗药物-异环磷酰胺（匹服平）
发布日期：2017-09-23
患者国外看病，治疗睾丸肿瘤等多种肿瘤药物-异环磷酰胺（匹服平）
适应证
适用于淋巴瘤、肉瘤、复发性睾丸肿瘤和多种肿瘤。
药理
(1)作用机制：—种烷化剂；DNA链交联和链断裂。代谢产物是烷化剂,与环磷酰胺相似，但无交叉耐性。
(2)药物代谢：大部分通过肝P450微粒系统排出。由于与P450系统的细胞色素亲和力较低，比环磷酰胺的激活速度慢4倍。经肝微粒体酶激活后具有活性。与环磷酰胺相同，药物经过肝激活后形成乙醛，在血浆和周围组织中分解，产生丙烯醛及其烷化代谢产物。丙烯醛对于泌尿道上皮黏膜有高毒性。大部分患者，尤其是肾功能不全患者的神经毒性可能是由于代谢产物氯乙醛引起的药物和代谢产物经尿液排出
毒副作用
(1)剂量限制：骨髓抑制、出血性膀胱炎、脑病。
(2)常见:脱发、厌食、便秘、恶心和呕吐；闭经、少精和不育。
(3)神经毒性：（尤其肝肾功能不全患者、低碳酸盐或快速输注时易出现此症状）；嗜睡、意识不清、抑郁、眩晕、脑神经功能障碍、共济失调、少见昏迷。这些症状多在停止用药3天内消失。
(4)偶见:流涎、口腔炎、腹泻、便秘、荨麻疹、色素沉着、指甲条纹;肝功 能异常、静脉炎、发热、低血压、高血压、低血钾、肾小管性酸中毒（高剂量时）、抗利尿激素分泌异常综合征.
(5)罕见昏迷、肾小管性酸中毒、Fanconi样综合征。
用法
联合大剂量水化（每天2〜4L)和美司钠，用于减少出血性膀胱炎的发生。每次用前检测尿红细胞。预防性应用止吐药。
(1)剂型：ig和3g，预包装注射剂加有美司钠。
(2)剂量调整：骨髓抑制；肾功能障碍。
(3)剂量:1000~12000mg/m2静脉注射，连用3〜5天，每次注射30分钟以上，每3〜4周重复。不同剂量和具体剂量应用表有备用的0。
(4)在应用异环磷酰胺或环磷酰胺时，美司钠是一种泌尿系统保护剂，所有烷化剂应用美司钠剂量用法相同，可供选择的方案如下：
1)在持续注人时，等剂量的异环磷酰胺和美司钠放人同一个注射袋中。
2)应用异环磷酰胺或环磷酰胺的同时静脉推注20%剂量的美司钠，然后在异环磷酰胺或环磷酰胺给药结束后的2小时和6小时分别口服40%剂量的美司纳。
3)如果采用静脉推注，美司钠的总剂量为异环磷酰胺剂量的60%,分别在给予异环磷酰胺的前15分钟、4小时后和8小时后给予V3剂量的美司纳(即异环磷胺剂量的20%)。
(5)药物相互作用。苯巴比妥，苯妥英钠和其他影响肝P450系统的药物，可导致有毒的代谢物产生增加：
1)与环磷酰胺联用，地高辛浓度下降。
2)与华法林联用,延长凝血酶原时间。
3)与琥珀胆碱联用,加重神经肌肉阻滞。
4)西咪替丁和别嘌呤醇增加异环磷酰胺的毒副作用。
