替泊替尼加奥西默替尼在非小细胞肺癌中显示出活性
发布日期：2024-08-29根据发表在《临床肿瘤学杂志》1上的2期INSIGHT 2研究(NCT03940703)的数据，替泊替尼(Tepmetko)和奥西默替尼(Tagrisso)的联合用药为EGFR突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者提供了临床益处，并且具有可控制的毒性。双重试验(n = 98)引发了50.0%的确认客观缓解率(ORR)(95% CI，39.7%-60.3%)，这完全由部分缓解(PRs)组成；13%的患者病情稳定至少6周，23%的患者出现疾病进展。
值得注意的是，联合用药获得的ORR在预先指定的亚组中是一致的。那些MET GCN至少为10的患者(n = 53)的ORR为56.6% (95% CI为42.3%-70.2%)。此外，MET/CEP 7比值为2或更高的患者(n = 48)的ORR为56.3% (95% CI，41.2%-70.5%)，MET/CEP 7比值小于2的患者(n = 50)的ORR为44.0% (95% CI，30.0%-58.7%)。
中国广州南方医科大学广东省人民医院(广东省医学科学院)广东肺癌研究所的首席研究作者和医学博士吴一龙教授在论文中写道:“我们的研究结果表明，在这种情况下，替泊替尼加奥西默替尼是一种潜在的保留化疗的口服靶向治疗选择，适用于具有高度未满足需求的患者。”
这项开放标签的2期INSIGHT 2研究招募了晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者，他们接受了一线奥西莫丁尼治疗，获得了客观的临床益处，并经历了疾病进展。他们至少年满18岁，ECOG表现状态为0或1，最低预期寿命为12周，根据RECIST 1.1标准可测量疾病，并确认MET扩增。值得注意的是，那些在研究治疗前2周内不需要类固醇、放疗、手术的无症状脑转移患者是允许的。
该试验有一个初始安全磨合期，以确定二联疫苗的推荐2期剂量(RP2D)；其次是主要治疗期。在安全性试验中接受联合用药后，那些MET扩增的患者被随机分配2:1接受替泊替尼加奥西默替尼(n = 128)和单药替泊替尼(n = 12)。在12名患者被纳入单药治疗组后，所有患者被分配到联合治疗组。替泊替尼的给药剂量为500 mg，奥西替尼的给药剂量为80 mg。治疗持续到疾病进展、死亡、不良反应(AE)导致停药或停药。
中央独立审查委员会(IRC)评估和RECIST 1.1标准确认了研究的主要终点ORR。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、健康相关生活质量和安全性。颅内反应，包括确认的ORR、疾病控制、DOR和PFS作为探索性终点。研究人员还进行了暴露反应分析。
