FDA 对多发性骨髓瘤的 BLA 发出完整的回应信
发布日期：2024-08-27FDA已对生物制品许可申请(BLA)发出了一份完整的回应函，寻求批准linvoseltamab (REGN5458)用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者在3次或3次以上的既往治疗后出现进展。药物开发商Regeneron Pharmaceuticals，Inc .表示，唯一的可批准性问题与第三方填充/整理制造商对另一家公司候选产品的批准前检查结果有关。
制造商已经通知制药公司，他们认为问题已经解决。FDA预计将在未来几个月内重新检查该设施。BLA的目标作用日期为2024年8月22日，2基于1/2期LINKER-MM1试验的早期数据(NCT03761108)。在中位数为11个月的随访中，根据独立审查委员会(IRC)的评估，剂量为200 mg的双特异性抗体(n = 117)引起了71%的客观缓解率(ORR ),其中包括46%的完全缓解(CR)率或较好率。
2024年EHA大会期间提交的更新数据显示，随着更长时间的随访(中位数为14.3个月)，该剂量药物报告的ORR继续为71%。 当进一步细分时，严格的CR率为44.4%，CR率为5.1%，非常好的部分应答(VGPR)率为13.7%，部分应答(PR)率为7.7%。
这项开放、多中心、剂量递增和扩大的试验招募了至少18岁的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，其ECOG表现状态为0或1，并且根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准可测量血清或尿液标志物。在研究的第一阶段，患者需要患有对免疫调节剂(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PI)难治的疾病。对于2期，患者需要患有对亚胺、PI和抗CD38抗体难治的疾病。该试验采用了改良的3+3 (4+3)剂量递增设计，其中还包括为期28天的观察期，在此期间研究者评估了剂量限制性毒性。
在第2阶段，参与者接受静脉注射50毫克或200毫克的linvoseltamab，每周一次，持续3-14周。从第16周开始，患者每2周接受一次药剂。那些服用200mg剂量的患者，如果在至少24周的治疗后出现VGPR或更好，则过渡到每4周一次的给药方案。2期主要终点是IRC评估和IMWG标准的ORR，次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、研究者评估的ORR、总生存期(OS)和安全性。
