数据证实非小细胞肺癌使用彭布罗利珠单抗的疗效
发布日期：2024-10-21根据在IASLC 2024年世界肺癌大会上提交的3期KEYNOTE-671试验[NCT03425643]的事后分析，在早期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者中，基于残余体积肿瘤百分比(%RVT)与安慰剂加化疗相比，新辅助组合pembrolizumab (Keytruda)加化疗导致更大的病理消退。
在总的KEYNOTE-671试验中，797名可切除的II期、IIIA或IIIB (N2期)非小细胞肺癌患者以1:1的比例随机接受新辅助化疗加彭布罗利珠单抗(n = 397)或安慰剂(n = 400)，随后在治疗组接受辅助彭布罗利珠单抗或在对照组接受安慰剂。来自整个研究人群的数据显示，与安慰剂组相比，彭布罗利珠单抗组在总生存率(OS)和无事件生存率(EFS)方面有统计学显著改善。病理学完全缓解(pCR)和主要病理学缓解(mPR)也通过使用培溴利珠单抗得到改善。
KEYNOTE-671的一项探索性分析发现，在达到pCR或mPR的患者中，与安慰剂相比，pembrolizumab有EFS获益。然而，纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学博士David R. Jones在IASLC会议上解释说，“仅使用pCR或mPR进行分层并不能以更细致的方式解决病理反应及其与EFS的关系，事实上，这可能过于简单。”
因此，Jones等人试图通过评估“除pCR和mPR外，不同RVT切点的围手术期pembrolizumab的疗效”来填补这一知识空白为了对病理退化进行分类，KEYNOTE-671研究中的研究人员评估了620名接受新辅助治疗和手术的患者的数据，这些患者的可评估组织将由盲法独立病理学进行审查。
这620名患者的基线患者特征在彭布罗利珠单抗组(n = 320)和安慰剂组(n = 300)之间保持平衡。在pembrolizumab组中，中位年龄为63岁(范围为26-83岁)，67.8%为男性，大多数为白人(62.2%)或亚洲人(31.3%)。ECOG表现状态为0 (65.6%)或1 (34.4%)。关于组织学，59.1%是非鳞状的，40.9%是鳞状的。肿瘤(T)状态为T1 (15.3%)、T2 (29.4%)、T3 (29.4%)和T4 (25.9%)。淋巴结状态为pN0 (36.6%)、pN1 (20.9%)和pN2 (42.5%)。关于PD-L1肿瘤比例评分，大约三分之一的患者属于以下类别:≥50%，1%-49%和< 1%。大多数患者要么是目前吸烟者(23.1%)，要么是曾经吸烟者(63.4%)。
在患有可进行病理学评估的肿瘤的患者人群中，彭布罗利珠单抗组的中位%RVT为29.5%(四分位数间距[IQR]，1.0-56.0)，而安慰剂组为52.0% (IQR，29.0-68.0)。Jones等人还根据原发性肺肿瘤和淋巴结样本中的%RVT将患者分为4类。在4个分层的RVT组中，彭布罗利珠单抗与对照组的%RVT分别为31.9%和12.3%(0%-≤5% RVT)；19.1%对14.7%(> 5%-≤30% RVT)；31.6%对38.0%(> 30%-≤60% RVT)；和17.5%对35.0% (>60% RVT)。Jones说，正如预期的那样，无论治疗组如何，较低的%RVT与较好的EFS相关。
