皮肤T细胞淋巴瘤等治疗药物-氟达拉滨（福达华）
发布日期：2017-10-05
皮肤T细胞淋巴瘤等治疗药物-氟达拉滨（福达华）
适应证
慢性淋巴细胞性白血病、低度恶性淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。
药理
阿糖腺苷（单磷酸阿糖腺苷）的5-单磷酸盐类似物。腺苷环上的2-氟基团该药不被腺苷脱氨酶降解（与阿糖胞苷相比）。
(1)作用机制:抗代谢药物，对淋巴样细胞高特异性其活性抗代谢产物2-氟代阿糖腺苷抑制DNA链延伸、DNA聚合酶-ct、核糖核酸还原酶。可作用于分裂期和静止期细胞，诱导细胞凋亡。
(2)物代谢:代谢物和药物原型（25%)主要从尿液中排泄。
毒副作用
(1)剂量限制：骨髓抑制，可累积。对皮质类固醇宥反应或无反应的严重的自身免疫溶血性疾病。
(2)常见:大部分患者会有免疫抑制并伴有CI4T和CD8+T细胞的减少机会性感染（恢复期可能需要一年以上的时间）风险的增加；轻度恶心和呕吐;类流感综合征引起的发热（25%);咳嗽、虚弱、关节痛、肌痛。
(3)偶见:脱发（轻度）、肝功能异常、肿瘤溶解综合征。
(4)罕见
1)口腔炎、腹泻、皮炎、胸痛、低血压、间质性肺炎、迟发的神经毒性（高剂量易出现嗜睡、短暂性麻痹、脱髓鞘）。
2)免疫介导的血液学反应（自身免疫性溶血、免疫性的血小板减少性紫癜、后天的血友病、输血相关抗宿主病）。
用法
(1)剂型:50mg注射剂（氟达拉滨）,10mg片剂（磷酸氟达拉滨片）。
(2)剂量调整:肌酐清除率10〜49ml/min的患者需减量20%。肌酐清除率小于10ml/min,患者需减量50%。
(3)剂量:每天25mg/m2静脉注射，超过30分钟，或10mg/m2口服2/日，连续5天，每4周重复。连联合用药时,25~30mg/m2静滴，连用3天，每4周重复。
(4)药物相互作用
1)氟达拉滨通过抑制核苷酸修复机制而增强环磷酰胺、顺钴和米托蒽醌的毒副作用。同时，也通过诱导脱氧胞昔激酶的表达而增强阿糖胞苷的毒副作用。
2)氟达拉滨和喷司他丁联合应用时，增加肺毒性的致死性。
