JAB-8263 单药疗法证明骨髓纤维化的早期前景
发布日期：2025-01-10根据2024年ASH年会期间提交的1/2期研究(NCT04686682)的数据，研究性BET抑制剂JAB-8263被发现具有良好的耐受性，并证明对骨髓纤维化患者具有初步疗效。
在接受任何剂量水平药物治疗的患者中，93.8%发生了任何治疗中出现的不良反应(teae)(n = 16)，其中37.5%出现了3级或更高的teae，25.0%出现了严重的teae。87.5%的患者出现了治疗相关不良事件(trae)，其中31.3%的患者出现了3级或以上的trae，18.8%的患者出现了严重的trae。TRAEs分别导致43.8%和25.0%的患者剂量中断和减少。一名患者出现了导致停止使用JAB-8263的TRAE。没有治疗相关事件被证明是致命的。
值得注意的是，1名接受0.4 mg剂量药物的患者出现了剂量限制性毒性；该患者的丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平出现3级升高。
在所有可评估的患者(n = 13)中，第24周的平均脾体积缩小(SVR)为–19.95%(范围为–39.4%至3.6%)，最佳反应为–26.16%(范围为56.6%至–11.0%)。值得注意的是，2名患者的SVR达到35%或更高，1名患者的SVR为–34.9%。此外，在第24周，10名患者中有60%的肿瘤症状评分降低了至少50% (TSS50)。接受JAK抑制剂治疗的8名患者中，有2名患者的SVR最佳反应分别为–41.2%和34.9%。此外，在接受JAK抑制剂治疗的6名可评估患者中，50%在第24周达到TSS50。
“0.125mg[每日一次]至0.3mg[每日一次]的JAB-8263具有良好的耐受性……与其他BET抑制剂[相比]，JAB-8263连续给药的血液学和胃肠道AE较轻，”中国医学科学院血液病研究所血液病医院的医学博士齐和合著者在数据海报中写道。“JAB-8263单一疗法在骨髓纤维化方面的初步疗效数据很有希望。大多数患者表现为脾脏缩小和TSS减少。”
早期研究招募了确诊为原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化(PV-MF)或原发性血小板减少症后骨髓纤维化(ET-MF)的患者。患者年龄至少为18岁，脾脏体积至少为450 cm3，动态国际预后评分(DIPSS)至少为1分，ECOG表现状态最高为2分。
研究的主要终点是确定JAB-8263的最大耐受剂量和推荐的2期剂量。重要的次要终点包括从基线到第24周至少35%的SVR和第24周的TSS50。数据截止日期，共有16名中度或高度风险骨髓纤维化患者参加了该研究，并接受了4个剂量水平中的1个。在数据截止时，11名患者仍在接受积极治疗。暴露于JAB-8263的中位时间为7.9个月。
