三阴性乳腺癌中 ctDNA 水平越低，无复发间隔越长
发布日期：2025-01-10根据2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上提交的终止的3期ZEST试验(NCT04915755)的数据，循环肿瘤DNA (ctDNA)阳性最常发生在三阴性乳腺癌（TNBC）患者的第一次测试和治疗后6个月或更短时间内，这与在三阴性乳腺癌通常观察到的早期复发一致。
ZEST试验是乳腺癌微小残留病(MRD)导向治疗的第一个3期试验。然而，由于随机化率低，该试验提前终止。
伦敦拉尔夫·劳伦乳腺癌研究中心的尼克·特纳博士在陈述中解释说:“该试验因随机化率低而终止，这在很大程度上反映了广泛的进入标准，允许相对大量的低风险患者参与，导致ctDNA检测率低。”
一项探索性分析表明，在基线时ctDNA水平低的患者中，无复发间隔可能更长。研究结果显示，接受安慰剂治疗的三阴性乳腺癌患者(n = 13)在基线时具有较高的ctDNA水平，其中位复发时间为3.2个月(95% CI，0.3-9.3)，而接受尼拉帕利治疗的患者为5.7个月(95% CI，0.6-14.1)(Zejula；n = 7；HR，0.91；95% CI，0.34-2.44)。此外，接受安慰剂治疗的患者(n = 9)和基线时ctDNA水平较低的患者的中位复发时间为7.4个月(95% CI，2.6-NE)，而接受尼拉帕利治疗的患者的中位复发时间为15.9个月(95% CI，8.2-NE)(n = 11；HR，0.60；95% CI，0.20-1.81)。
无复发间隔(根据STEEP 1.0定义)安慰剂组(n = 22)的事件发生率为77.3%(n = 17)和77.8%(n = 14)。安慰剂组的中位复发率为5.4个月(95% CI，2.8-9.3)，而尼拉帕利组的中位复发率为11.4个月(95% CI，5.7-18.2)(HR，0.66；95% CI，0.32-1.36)。
ZEST设计和患者特征，ZEST是第一个3期随机双盲临床试验，包括I-III期乳腺癌、三阴性乳腺癌患者，无论BRCA状态或tBRCAm HR阳性或HER2阴性，完成了先前的标准治疗意向治疗，包括针对HR阳性癌症的内分泌治疗和针对三阴性乳腺癌的辅助性pembrolizumab (Keytruda ),并且没有复发的临床症状。接受新辅助化疗且肿瘤无反应的患者被排除在研究之外。主要终点最初是无病生存期，但当招募停止时，它变成了niraparib的安全性和耐受性。
