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Zanidatamab 在预处理的 HER2+ 乳腺癌中显示出活性

发布日期:2025-02-06

根据CPHQ医学博士、工商管理硕士Alberto Montero的说法,Zanidatamab-hrii (Ziihera)具有一种新的作用机制,并在HER2阳性乳腺癌患者中与evorpacept联合使用时显示出临床活性的初始信号,可以满足对毒性更低、同样有效的化疗方案的需求,并为在标准HER2靶向治疗中取得进展的患者提供可行的治疗选择。

一项1b/2期研究(NCT05027139)的早期数据在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表,该研究评估了双重HER2表达双特异性抗体和evorpacept在HER2表达乳腺癌和其他疾病患者中的联合应用。在队列1 (n = 21)中,包括HER2阳性转移性乳腺癌患者,确认的总缓解率(cORR)为33.3% (95% CI,14.6%-57.0%),包括完全部分缓解。疾病控制率为71.4% (95%可信区间为47.8%-88.7%),中位缓解持续时间不可评估(NE;范围,3.6-25.9),中位无进展生存期(PFS)为3.6个月(95% CI,1.8-11.0)。

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虽然疗效结果在HER2阳性疾病患者中最显著,但对于HER2低转移性乳腺癌患者,cORR和中位PFS分别为20.0% (95% CI,4.3%-48.1%)和1.9个月(95% CI,1.6-3.9),包括队列2 (n = 15)。

“在乳腺癌患者的大量预处理人群中[之前接受过]fam-trastuzumab deruxtecan-nxki[Enhertu;T-DXd],我们看到了一个令人印象深刻的反应率[扎尼达单抗加evorpacept],这是我们通常不会想到的,而且毒性很小,”Montero说,他是乳腺癌医学肿瘤学项目的临床主任,大学医院Seidman癌症中心乳腺癌Diana Hyland主席,也是俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院的副教授。

“这种通过用融合蛋白阻断CD47来增强抗体依赖性吞噬作用的机制是一种有趣的新机制,尚未在乳腺癌中得到广泛测试。”在接受OncLive采访时,Montero强调了zanidatamab与evorpacept联合用药的协同作用机制,回顾了该联合用药在重度预处理HER2阳性乳腺癌中的早期疗效和安全性发现,并概述了优化其在HER2阳性癌症中的应用的潜在下一步措施。