复合基因表达显示了 Bavdegalutamide 获益的潜力
发布日期：2025-03-08根据2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的一项单中心分析结果，从治疗前循环肿瘤细胞(CTCs)计算的复合基因表达评分(CTCm)证明了与在1/2期ader试验(NCT03888612)中接受巴地加洛他胺(原ARV-110)治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后相关。
波士顿马萨诸塞州总医院放射肿瘤学研究员Keisuke Otani博士和合著者在会议期间提交的海报中写道:“在这项关于无雄激素受体[AR] T878/H875突变的mCRPC患者]的小型研究中，预处理CTCm评分[小于] 165与2个月时和6个月时bavdegalutamide治疗期间无影像学进展相关。”
Bavdegalutamide是第一种口服蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)蛋白降解剂，选择性靶向AR。之前来自ader试验的研究结果表明，bavdegalutamide在mCRPC患者中具有活性，这些MC RPC患者的疾病在1至2次AR定向治疗后出现进展。AR野生型疾病患者表现出临床获益，但最显著的活性见于AR中具有T878X/H875Y突变的患者。
为了更好地了解从巴地加卢他胺中获益最大的患者群体，并潜在地确定缓解的生物标志物，研究人员评估了能够丰富缓解的CTC RNA生物标志物的潜力。该单中心研究招募了既往接受过1次以上新型激素治疗的进行性mCRPC患者，这些患者参加了ader试验，并同意前瞻性采集预处理血液进行CTC分析。
按照方案，使用阴性选择微流控CTC富集装置分离CTC，并使用多重droplex数字聚合酶链式反应分析评估一组前列腺癌基因的RNA表达。接受评估的基因和蛋白质包括AGR2、FAT1、FOLH1、HOXB13、KLK2、KLK3、STEAP2、TMPRSS2和AR-V7。将CTCm与2个月时的影像学反应、前列腺特异性抗原(PSA)反应和使用bavdegalutamide的持续时间进行比较。通过受试者工作特性曲线分析选择CTCm的截止值。通过双侧Fisher精确检验评估CTCm和临床结果之间的关系。
患者队列(n = 20)的中位年龄为73岁(范围:56-84岁)。患者为白人(90%)、西班牙裔(5%)或亚裔(5%)，ECOG表现状态为0 (80%)或1 (20%)。基线时PSA水平的中位数为123.1 ng/mL(范围为4.97-1186)。骨和内脏转移分别出现在95%和20%的患者中。先前系统治疗的线的中位数是5(范围，3-7)。大多数患者(80%)以前接受过化疗，而没有接受过化疗(20%)，分别有30%、65%和5%的患者以前接受过1、2或3种AR途径抑制剂。
