研究人员回顾了 AKT 通路在肿瘤中的作用及抗癌潜力
发布日期：2025-03-17福克斯蔡斯癌症中心的研究人员最近发表了两篇关于AKT(也称为蛋白激酶B)在癌症发展和治疗中的复杂作用的综述。AKT调节正常细胞的许多功能，包括生存、增殖、生长、细胞死亡和糖原代谢，因此它的活性可能影响体内的每个细胞。
然而，当AKT失控时，它会导致肿瘤发生、疾病进展和对抗癌治疗的耐药性，因此许多临床试验已经开始使用小分子抑制剂来靶向AKT途径。在1991年Fox Chase的一项被高度引用的研究中，该蛋白首次被证明在恶性肿瘤中起作用，该研究被认为是大量显著影响癌症领域的研究的起点。这项研究集中于AKT作为一种逆转录病毒癌蛋白和新的信号激酶，发表在《科学》杂志上。
这项研究是由Alfonso Bellacosa博士和Joseph Testa博士进行的，Alfonso Bella cosa博士当时是Philip Tsichlis博士实验室的博士后研究员，当时是Fox Chase的高级成员，Joseph Testa博士是Fox Chase的人类遗传学教授兼Carol & Ken Weg主席，他在1989年加入Fox Chase时将AKT项目带到了Fox Chase。
Bellacosa现在是Fox Chase癌症表观遗传学研究所的教授，Tsichlis是俄亥俄州立大学癌症生物学和遗传学系的教授和前系主任。Stephen Staal，医学博士，现在是佛罗里达健康大学的肿瘤学家，也是科学出版物的合著者，他分离了AKT逆转录病毒并克隆了由该病毒转导的癌基因的小片段。
泰斯塔和贝拉科萨相信，诺言终于实现了。在一篇新的综述中，Bellacosa和合著者讨论了AKT抑制剂及其治疗意义，包括与免疫疗法的结合。Bellacosa与Testa、Dalal Hassan、BMBCh、MS(Bella cosa实验室的访问科学家)和Craig Menges博士(之前与Testa合作，现在在Eurofins Scientific专注于CAR-T细胞疗法)一起进行了审查。
作者讨论了AKT如何充当一系列正常细胞功能和几种病理状况(包括癌症、炎症和自身免疫性疾病以及过度生长综合征)的关键信号通路的中心节点。“毫无疑问，这种蛋白质与癌症和各种其他过程有关。然而，我们缺乏证据表明阻断AKT途径会有临床益处，”Bellacosa说。“令人兴奋的是，几个月前发表的研究表明，AKT抑制剂对三阴性乳腺癌患者有积极作用。”
