宗格替尼在突变实体瘤中显示早期活性和耐受性
发布日期：2025-03-26根据发表在《临床肿瘤学杂志》1上的1a/b期Beamion LUNG-1研究(NCT04886804)的发现，新型HER2导向的TKI宗格替尼(BI 1810631)在晚期或转移性HER2突变实体瘤患者中表现出初步疗效和可控制的安全性。
接受所有剂量水平和肿瘤类型的宗二替尼治疗的疗效可评估患者(n = 105)实现了30%的确认客观缓解率(ORR)(95% CI，23%-40%)和83%的疾病控制率(DCR)(95% CI，75%-89%)。在非小细胞肺癌患者中观察到这些反应(非小细胞肺癌；n = 19)、乳腺癌(n = 4)、结肠直肠癌(n = 2)、宫颈癌(n = 2)以及外阴、胃肠道、食管、卵巢和胆道癌症(n = 1)。
此外，当考虑未确认的反应时，ORR和DCR率分别为43%和84%。没有患者达到完全缓解。中位缓解持续时间(DOR)为12.7个月(95% CI，6.9-未达到[NR])，中位疾病控制持续时间为8.4个月(95% CI，6.9-13.8)。
Topline安全性数据显示，在最大耐受剂量(MTD)评估期内出现了2次剂量限制性毒性(DLT ),包括3级腹泻和3级血小板计数减少。每日两次60毫克、每日两次150毫克和每日一次180毫克以上组中的6名患者在治疗期间也经历了DLTs。此外，大多数患者(95%)出现了任何级别的治疗中出现的不良反应(teae ), 10%的患者出现了5级teae。3%的患者因TEAEs而停止治疗；分别有30%和11%的患者因TEAEs而中断或减少了剂量。
“宗格替尼的最大耐受量是NR，”John V. Heymach博士和合著者在研究中写道。试验扩大部分的药物推荐剂量确定为每日一次120 mg和每日一次240 mg。Heymach和合著者补充说,“在各种肿瘤类型中，观察到典型的EGFR相关毒性水平较低，初步疗效良好。试验的Ib期部分正在进行，评估HER2突变型非小细胞肺癌[非小细胞肺癌]患者扩大使用宗格替尼的推荐剂量。”Heymach是癌症研究的David Bruton，Jr .主席，同时也是位于休斯顿的德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的教授。
